ニンラーロカプセル0.5mg、ニンラーロカプセル2.3mg、ニンラーロカプセル3mg、ニンラーロカプセル4mg

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識と経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

• *〈ニンラーロカプセル0.5mg〉
  • 多発性骨髄腫における維持療法
• 〈ニンラーロカプセル2.3mg、3mg、4mg〉
  • 再発又は難治性の多発性骨髄腫
  • 多発性骨髄腫における維持療法

• 〈再発又は難治性の多発性骨髄腫〉
  1. 5.1 本剤による治療は、少なくとも1つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。
  2. 5.2 臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］

• 〈再発又は難治性の多発性骨髄腫〉

  レナリドミド及びデキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはイキサゾミブとして1日1回4mgを空腹時に週1回、3週間（1、8及び15日目）経口投与した後、13日間休薬（16〜28日目）する。この4週間を1サイクルとし、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

• 〈多発性骨髄腫における維持療法〉

  通常、成人には1日1回、本剤を空腹時に週1回、3週間（1、8及び15日目）経口投与した後、13日間休薬（16〜28日目）する。この4週間を1サイクルとし、投与を繰り返す。本剤の投与量は、4サイクルまではイキサゾミブとして3㎎、5サイクル以降はイキサゾミブとして4mgとする。なお、患者の状態により適宜減量する。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 食後に本剤を投与した場合、本剤のC_max及びAUCが低下するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。［16.2.1 参照］
  2. 7.2 新たなサイクルの開始にあたっては、以下の基準を参考に投与の可否を判断すること。

     サイクル開始基準

     好中球数	1,000/mm3以上
     血小板数	75,000/mm3以上
     非血液毒性	ベースライン又はGrade1以下に回復
     GradeはNCI-CTCAE v4.0に基づく

• 〈再発又は難治性の多発性骨髄腫〉
  1. 7.3 本剤を単独投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.4 レナリドミド及びデキサメタゾンの投与に際しては、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、投与すること。［17.1.1 参照］
  3. 7.5 レナリドミド及びデキサメタゾン以外の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。
  4. 7.6 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬、減量、中止すること。［8 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.4 参照］

     本剤の減量ステップ

     開始用量	4mg
     ステップ1（1段階減量）	3mg
     ステップ2（2段階減量）	2.3mg
     ステップ3	投与中止

     休薬・減量・中止基準

     副作用	程度	処置
     血小板減少症	血小板数　30,000/mm3未満	30,000/mm3以上に回復するまで、休薬する。回復後、同一用量で投与を再開できる。再び30,000/mm3未満に減少した場合は、30,000/mm3以上に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     好中球減少症	好中球数　500/mm3未満	500/mm3以上に回復するまで、休薬する。回復後、同一用量で投与を再開できる。再び500/mm3未満に減少した場合は、500/mm3以上に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     皮膚障害	Grade2	対症療法を行い、投与を継続できる。忍容できない場合は、下記「Grade3」参照。
     	Grade3	Grade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     	Grade4	投与を中止する。
     末梢神経障害	疼痛を伴うGrade1又は疼痛を伴わないGrade2	ベースライン又は疼痛を伴わないGrade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、同一用量で投与を再開できる。
     	疼痛を伴うGrade2又はGrade3	ベースライン又はGrade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     	Grade4	投与を中止する。
     上記以外の副作用	Grade3の非血液毒性	ベースライン又はGrade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     	Grade4の非血液毒性	投与を中止する。
     GradeはNCI-CTCAE v4.0に基づく

• 〈多発性骨髄腫における維持療法〉
  1. 7.7 他の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.8 本剤を24ヵ月を超えて投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
  3. 7.9 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬、減量、中止すること。［8 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.4 参照］

     本剤の減量ステップ

     	1～4サイクル	5サイクル以降
     通常用量	3mg	4mg
     ステップ1（1段階減量）	2.3mg	3mg
     ステップ2（2段階減量）	*1.5mg	2.3mg
     *ステップ3（3段階減量）	*投与中止	*1.5mg
     *ステップ4	*―	*投与中止

     休薬・減量・中止基準

     副作用	程度	処置
     血小板減少症	血小板数　50,000/mm3未満	75,000/mm3以上に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     好中球減少症	好中球数　750/mm3未満	1,000/mm3以上に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     皮膚障害	Grade2	対症療法を行い、投与を継続できる。忍容できない場合は、1段階減量して投与する。
     	Grade3	Grade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     	Grade4	投与を中止する。
     末梢神経障害	疼痛を伴うGrade1又は疼痛を伴わないGrade2	ベースライン又は疼痛を伴わないGrade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、同一用量で投与を再開できる。
     	疼痛を伴うGrade2又はGrade3	ベースライン又はGrade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     	Grade4	投与を中止する。
     上記以外の副作用	Grade3の非血液毒性	ベースライン又はGrade1以下に回復するまで、休薬する。回復後、1段階減量して投与を再開できる。
     	Grade4の非血液毒性	投与を中止する、又は治療上の有益性を考慮し、1段階減量して投与を再開できる。
     GradeはNCI-CTCAE v4.0に基づく

  4. 7.10 *0.5mgカプセルと他の含量のカプセルの生物学的同等性は示されていないため、3mg又は4mgを投与する際には0.5mgカプセルを使用しないこと。

血小板減少症があらわれることがあるので、本剤の投与中は定期的に血液学的検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［7.6 参照］,［7.9 参照］,［11.1.1 参照］

1. 13.1 処置

   本剤は血液透析により除去されない。