イリノテカン塩酸塩点滴静注液40mg「NK」、イリノテカン塩酸塩点滴静注液100mg「NK」

1. 1.1 本剤使用にあたっては、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与を開始すること。
2. 1.2 本剤の臨床試験において、骨髄機能抑制あるいは下痢に起因したと考えられる死亡例が認められている。本剤の投与は、緊急時に十分に措置できる医療施設及びがん化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与し、下記の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行うこと。［2.1 参照］,［2.2 参照］,［2.3 参照］,［2.4 参照］,［2.5 参照］,［2.6 参照］,［2.7 参照］,［2.8 参照］,［2.9 参照］,［10.1 参照］
   • 骨髄機能抑制のある患者
   • 感染症を合併している患者
   • 下痢（水様便）のある患者
   • 腸管麻痺、腸閉塞のある患者
   • 間質性肺炎又は肺線維症の患者
   • 多量の腹水、胸水のある患者
   • 黄疸のある患者
   • アタザナビル硫酸塩を投与中の患者
   • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 1.3 本剤を含む小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。
4. 1.4 投与に際しては、骨髄機能抑制、高度な下痢等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［8.3 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
5. 1.5 骨髄機能抑制による致命的な副作用の発現を回避するために、特に以下の事項に十分注意すること。
   1. 1.5.1 投与予定日（投与前24時間以内）に末梢血液検査を必ず実施し、結果を確認してから、本剤投与の適否を慎重に判断すること。
   2. 1.5.2 投与予定日の白血球数が3,000/mm³未満又は血小板数が10万/mm³未満（膵癌FOLFIRINOX法においては、2クール目以降7.5万/mm³未満）の場合には、本剤の投与を中止又は延期すること。［7.1 参照］,［7.3 参照］
   3. 1.5.3 投与予定日の白血球数が3,000/mm³以上かつ血小板数が10万/mm³以上（膵癌FOLFIRINOX法においては、2クール目以降7.5万/mm³以上）であっても、白血球数又は血小板数が急激な減少傾向にあるなど、骨髄機能抑制が疑われる場合には、本剤の投与を中止又は延期すること。［7.2 参照］

1. 2.1 骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能抑制が増悪して重症感染症等を併発し、致命的となることがある。］［1.2 参照］
2. 2.2 感染症を合併している患者［感染症が増悪し、致命的となることがある。］［1.2 参照］
3. 2.3 下痢（水様便）のある患者［下痢が増悪して脱水、電解質異常、循環不全を起こし、致命的となることがある。］［1.2 参照］
4. 2.4 腸管麻痺、腸閉塞のある患者［腸管からの排泄が遅れ、重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］［1.2 参照］
5. 2.5 間質性肺炎又は肺線維症の患者［症状が増悪し、致命的となることがある。］［1.2 参照］
6. 2.6 多量の腹水、胸水のある患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］［1.2 参照］
7. 2.7 黄疸のある患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］［1.2 参照］
8. 2.8 アタザナビル硫酸塩を投与中の患者［1.2 参照］,［10.1 参照］
9. 2.9 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［1.2 参照］

小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌（手術不能又は再発）、結腸・直腸癌（手術不能又は再発）、乳癌（手術不能又は再発）、有棘細胞癌、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）、小児悪性固形腫瘍、治癒切除不能な膵癌

• 〈効能共通〉
  1. 5.1 本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
• 〈治癒切除不能な膵癌〉
  1. 5.2 患者の病期、全身状態、UGT1A1 ^注1) 遺伝子多型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.8 参照］,［17.1.9 参照］

                     

     注1) 本剤の活性代謝物（SN-38）の主な代謝酵素の一分子種である。
                   

（1）小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌（手術不能又は再発）及び有棘細胞癌はA法を、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌（手術不能又は再発）及び結腸・直腸癌（手術不能又は再発）はA法又はB法を使用する。また、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）はC法を、小児悪性固形腫瘍はD法を、治癒切除不能な膵癌はE法を使用する。
A法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、100mg/m²を1週間間隔で3～4回点滴静注し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
B法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、150mg/m²を2週間間隔で2～3回点滴静注し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
C法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、40mg/m²を3日間連日点滴静注する。これを1週毎に2～3回繰り返し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
なお、A～C法の投与量は、年齢、症状により適宜増減する。
D法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、1日1回、20mg/m²を5日間連日点滴静注する。これを1週毎に2回繰り返し、少なくとも1週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
E法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に1日1回、180mg/m²を点滴静注し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。
なお、D法及びE法の投与量は、患者の状態により適宜減量する。
（2）A法、B法及びE法では、本剤投与時、投与量に応じて500mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、90分以上かけて点滴静注する。C法では、本剤投与時、投与量に応じて250mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、60分以上かけて点滴静注する。D法では、本剤投与時、投与量に応じて100mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、60分以上かけて点滴静注する。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 投与予定日の白血球数又は血小板数が次の投与可能条件に満たない場合は、本剤の投与を中止又は延期すること。［1.5.2 参照］,［7.2 参照］

     投与可能条件

     種類	程度
     白血球数	3,000/mm3以上
     血小板数	100,000/mm3以上

  2. 7.2 投与可能条件を満たしていても、白血球数又は血小板数が急激な減少傾向にあるなど、骨髄機能抑制が疑われる場合には、本剤の投与を中止又は延期すること。また、白血球数が異常な高値を示す患者及びCRPが異常値を示すなど感染症が疑われる患者では、投与後に白血球の急激な減少が起こることがある。このような場合には、投与可能条件を満たしていても、骨髄機能の回復を十分に確認してから投与を行うこと。［1.5.3 参照］,［7.1 参照］,［7.3 参照］
• 〈治癒切除不能な膵癌〉
  1. 7.3 オキサリプラチン、レボホリナート、フルオロウラシルとの併用療法（FOLFIRINOX法）を行う場合には、2クール目以降、次の投与可能条件、減量基準及び減量時の投与量を参考にすること。［1.5.2 参照］,［7.2 参照］

  2クール目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期するとともに、「減量基準」及び「減量時の投与量」を参考に、投与再開時に減量すること。）

  種類	程度
  好中球数	1,500/mm3以上
  血小板数	75,000/mm3以上

  減量基準
  前回の投与後にいずれかの程度に該当する副作用が発現した場合は、該当する毎に、以下の減量方法に従って、投与レベルを1レベル減量する（「減量時の投与量」を参考にすること）。また、いずれかの程度に該当する好中球減少又は血小板減少が発現した場合は、以降のフルオロウラシル急速静脈内投与を中止する。

  副作用 注2)	程度	減量方法
  好中球減少	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）2クール目以降の投与可能条件を満たさず投与を延期 2）500/mm3未満が7日以上持続 3）感染症又は下痢を併発し、かつ1,000/mm3未満 4）発熱性好中球減少症	本剤を優先的に減量する。 ただし、本剤の投与レベルがオキサリプラチンより低い場合は、本剤と同じレベルになるまでオキサリプラチンを減量する。
  下痢	発熱（38℃以上）を伴う
  	グレード3 注3) 以上	フルオロウラシル持続静注を減量する。
  血小板減少	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）2クール目以降の投与可能条件を満たさず投与を延期 2）50,000/mm3未満	オキサリプラチンを優先的に減量する。 ただし、オキサリプラチンの投与レベルが本剤より低い場合は、オキサリプラチンと同じレベルになるまで本剤を減量する。
  総ビリルビン上昇	2.0mg/dL超3.0mg/dL以下	本剤を120mg/m2に減量する。
  	3.0mg/dL超	本剤を90mg/m2に減量する。
  粘膜炎	グレード3 注3) 以上	フルオロウラシル持続静注を減量する。
  手足症候群
  注2) 複数の副作用が発現した場合は、薬剤毎に減量が最大となる基準を適用すること。                                 注3) CTCAE version 4.0。

  減量時の投与量（オキサリプラチン85mg/m²、本剤180mg/m²、フルオロウラシル持続静注2,400mg/m²で投与を開始した場合）

  投与レベル	オキサリプラチン	本剤	フルオロウラシル持続静注
  -1	65mg/m2	150mg/m2	1,800mg/m2
  -2	50mg/m2	120mg/m2	1,200mg/m2
  -3	中止	中止	中止

• 〈効能共通〉
  1. 8.1 本剤はイリノテカン塩酸塩水和物リポソーム製剤とは有効性、安全性、薬物動態が異なる。本剤をイリノテカン塩酸塩水和物リポソーム製剤の代替として使用しないこと。また、本剤をイリノテカン塩酸塩水和物リポソーム製剤と同様の用法及び用量で投与しないこと。
  2. 8.2 重篤な過敏反応があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。［11.1.5 参照］
  3. 8.3 骨髄機能抑制、高度な下痢等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。投与後2週間は特に頻回に末梢血液検査を行うなど、極めて注意深く観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延することがあるので、投与は慎重に行うこと。［1.4 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］,［11.1.6 参照］,［11.1.7 参照］
  4. 8.4 本剤の投与により排便回数の増加、水様便又は腹痛を伴うような場合は、継続投与により下痢が強く発現することがある。また、腹痛を有する患者に本剤を投与した場合、高度な下痢があらわれることがある。したがって、このような場合には症状の回復を待って投与を行うこと。［11.1.2 参照］
  5. 8.5 重症感染症、播種性血管内凝固症候群（DIC）、出血傾向、腸管穿孔、消化管出血、腸閉塞、腸炎及び間質性肺炎の発現又は増悪に十分注意すること。［8.7 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］,［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］
  6. 8.6 悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状が高頻度にあらわれるので、観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。
  7. 8.7 間質性肺炎があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと。［8.5 参照］,［11.1.4 参照］
  8. 8.8 投与初期又は比較的低用量の投与でも副作用があらわれることがある。
• 〈小児悪性固形腫瘍〉
  1. 8.9 本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：イリノテカン塩酸塩水和物（小児悪性固形腫瘍）」等）を熟読すること。