薬効分類名抗悪性腫瘍抗生物質製剤
一般的名称ピラルビシン
テラルビシン注射用10mg、テラルビシン注射用20mg
てらるびしんちゅうしゃよう10mg、てらるびしんちゅうしゃよう20mg
THERARUBICIN FOR INJECTION, THERARUBICIN FOR INJECTION
製造販売元／Meiji Seika ファルマ株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
- 投与前の心臓部あるいは縦隔への放射線照射
- 潜在的に心毒性を有する他の抗悪性腫瘍剤
心筋障害が増強されるおそれがある。
心筋に対する蓄積毒性が増強される。
- 他の抗悪性腫瘍剤
- 放射線照射
骨髄機能抑制等の副作用が増強することがある。
副作用が相互に増強される。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 心機能異常又はその既往歴のある患者［心筋障害があらわれることがある。］
- 2.2 本剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
- 2.3 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量（ドキソルビシン塩酸塩では総投与量が体表面積当り500mg/m2、ダウノルビシン塩酸塩では総投与量が体重当り25mg/kg等）に達している患者［心筋障害があらわれることがある。］［9.1.4 参照］
6. 用法・用量
-
（1）注射液の調製
本剤のバイアルに5％ブドウ糖注射液、注射用水又は生理食塩液10mLを加えて溶解する。
-
（2）投与方法
-
〈静脈内注射の場合〉
頭頸部癌はⅢ法又はⅣ法を、乳癌及び胃癌はⅠ法又はⅢ法を、卵巣癌及び子宮癌はⅠ法を、尿路上皮癌はⅠ法又はⅡ法を、急性白血病はⅤ法を、悪性リンパ腫はⅠ法又はⅣ法を標準的用法・用量として選択する。
-
Ⅰ法（3～4週1回法）
ピラルビシンとして、1日1回、40～60mg（25～40mg/m2）（力価）を投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅱ法（3～4週2回法）
ピラルビシンとして、1日1回、30～40mg（20～25mg/m2）（力価）を2日間連日投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅲ法（週1回法）
ピラルビシンとして、1日1回、20～40mg（14～25mg/m2）（力価）を1週間間隔で2～3回投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅳ法（連日法）
ピラルビシンとして、1日1回、10～20mg（7～14mg/m2）（力価）を3～5日間連日投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅴ法（連日法）
ピラルビシンとして、1日1回、10～30mg（7～20mg/m2）（力価）を5日間連日投与する。骨髄機能が回復するまで休薬し、投与を繰り返す。
-
Ⅰ法（3～4週1回法）
-
〈動脈内注射による頭頸部癌、膀胱癌の場合〉
ピラルビシンとして、1日1回、10～20mg（7～14mg/m2）（力価）を連日又は隔日に5～10回投与する。
-
〈膀胱内注入による膀胱癌の場合〉
カテーテルを用いて導尿した後、ピラルビシンとして、1日1回、15～30mg（力価）を500～1000μg（力価）/mLの溶液として週3回、各1～2時間膀胱内把持する。これを1クールとし、2～3クール繰り返す。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
-
〈静脈内注射の場合〉
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
-
8.1 骨髄機能抑制、心筋障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、心機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
心機能検査としては、心電図等を原則としてクール（通常3～4週）ごとに実施することが望ましい。［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］ - 8.2 アントラサイクリン系薬剤未治療例で、本剤の総投与量が950mg/m2（体表面積）を超えると、うっ血性心不全を起こすことが多くなるので十分に注意すること。［11.1.1 参照］
- 8.3 前治療等により950mg/m2以下の総投与量でもうっ血性心不全が起こることがあるので、他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者、心臓部あるいは縦隔に放射線療法を受けた患者及び本剤の総投与量が700mg/m2を超える患者では心機能検査を行い慎重に投与すること。［9.1.4 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.4 感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.2 参照］
-
8.1 骨髄機能抑制、心筋障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、心機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
-
〈急性白血病〉
- 8.5 末梢血液及び骨髄所見を随時検査し、投与期間を短縮又は延長すること。［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 骨髄機能抑制のある患者
骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。［8.1 参照］,［8.5 参照］,［11.1.2 参照］
-
9.1.2 感染症を合併している患者
骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。［8.1 参照］,［8.4 参照］,［8.5 参照］,［11.1.2 参照］
-
9.1.3 水痘患者
致命的な全身障害があらわれるおそれがある。
- 9.1.4 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者（他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量に達している患者を除く）
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
- 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2.2 参照］
- 9.4.2 *男性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.2 参照］
- 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で胎児に対する毒性的影響（体重抑制、腰椎過剰、前肢指化骨数の減少）が報告され1) 、アントラサイクリン系の他の抗悪性腫瘍剤の動物実験では催奇形性が報告されている。［9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。本剤は動物実験（ラット）の結果2) から乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。
9.7 小児等
副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多い。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 心筋障害（頻度不明）
心筋障害、更に心不全等があらわれることがある。［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.4 参照］
-
11.1.2 骨髄抑制
汎血球減少（頻度不明）、貧血（頻度不明）、白血球減少（63.3％）、好中球減少（頻度不明）、血小板減少（13.7％）、出血傾向（2.9％）等の骨髄抑制があらわれることがある。［8.1 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］
- 11.1.3 ショック（頻度不明）
-
11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
-
11.1.5 萎縮膀胱（4.0％）
注1)
膀胱内注入療法によって萎縮膀胱があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
5％以上 |
0.1～5％未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
心臓 |
心電図異常 |
頻脈、不整脈 |
|
肝臓 |
肝障害 |
γ-GTP上昇 |
AST、ALT、Al-P、LDH、総ビリルビン上昇 |
腎臓 |
腎障害、蛋白尿、BUN上昇、クレアチニン上昇 |
||
消化器 |
食欲不振（35.1％）、悪心・嘔吐、口内炎 |
下痢、腹痛、イレウス |
消化管出血、便秘 |
皮膚 |
脱毛 |
色素沈着 |
|
精神神経系 |
全身倦怠（19.0％） |
頭痛、めまい、しびれ |
|
泌尿器 |
排尿痛、血尿 |
||
泌尿器 |
頻尿（50.0％）、排尿痛（38.0％）、血尿等の膀胱刺激症状 |
排尿障害 |
|
過敏症 |
発疹等の過敏症状 |
皮膚炎 |
|
その他 |
発熱 |
胸痛、動悸、息切れ、味覚異常 |
感染症、浮腫、血清総蛋白減少、電解質異常、顔面潮紅、耳鳴 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.2 薬剤投与時の注意
- 14.2.1 皮下・筋肉内には投与しないこと。
- 14.2.2 膀胱癌の動脈内投与療法に際し阻血を行った症例で、高濃度の薬剤が坐骨神経に流れ、坐骨神経麻痺を起こしたとの報告があるので、このような投与方法を行う場合には慎重に投与すること。
- 14.2.3 血管内投与により、ときに血管痛、静脈炎等を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意すること。
- 14.2.4 血管内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死、炎症を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。
- 14.2.5 本剤を溶解した液とシリンジに塗布されているシリコンオイルが接触することで、シリンジ内にまれにシリコンオイルの浮遊物がみられることがある。その場合はフィルターを使用して投与すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 ラットに腹腔内投与した実験で、発癌性がみられたとの報告がある。
- 15.2.2 *細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類細胞を用いた染色体異常試験及びマウスを用いた骨髄小核試験において、いずれも陽性の結果が報告されている。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 心機能異常又はその既往歴のある患者［心筋障害があらわれることがある。］
- 2.2 本剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
- 2.3 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量（ドキソルビシン塩酸塩では総投与量が体表面積当り500mg/m2、ダウノルビシン塩酸塩では総投与量が体重当り25mg/kg等）に達している患者［心筋障害があらわれることがある。］［9.1.4 参照］
6. 用法・用量
-
（1）注射液の調製
本剤のバイアルに5％ブドウ糖注射液、注射用水又は生理食塩液10mLを加えて溶解する。
-
（2）投与方法
-
〈静脈内注射の場合〉
頭頸部癌はⅢ法又はⅣ法を、乳癌及び胃癌はⅠ法又はⅢ法を、卵巣癌及び子宮癌はⅠ法を、尿路上皮癌はⅠ法又はⅡ法を、急性白血病はⅤ法を、悪性リンパ腫はⅠ法又はⅣ法を標準的用法・用量として選択する。
-
Ⅰ法（3～4週1回法）
ピラルビシンとして、1日1回、40～60mg（25～40mg/m2）（力価）を投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅱ法（3～4週2回法）
ピラルビシンとして、1日1回、30～40mg（20～25mg/m2）（力価）を2日間連日投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅲ法（週1回法）
ピラルビシンとして、1日1回、20～40mg（14～25mg/m2）（力価）を1週間間隔で2～3回投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅳ法（連日法）
ピラルビシンとして、1日1回、10～20mg（7～14mg/m2）（力価）を3～5日間連日投与し、3～4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
-
Ⅴ法（連日法）
ピラルビシンとして、1日1回、10～30mg（7～20mg/m2）（力価）を5日間連日投与する。骨髄機能が回復するまで休薬し、投与を繰り返す。
-
Ⅰ法（3～4週1回法）
-
〈動脈内注射による頭頸部癌、膀胱癌の場合〉
ピラルビシンとして、1日1回、10～20mg（7～14mg/m2）（力価）を連日又は隔日に5～10回投与する。
-
〈膀胱内注入による膀胱癌の場合〉
カテーテルを用いて導尿した後、ピラルビシンとして、1日1回、15～30mg（力価）を500～1000μg（力価）/mLの溶液として週3回、各1～2時間膀胱内把持する。これを1クールとし、2～3クール繰り返す。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
-
〈静脈内注射の場合〉
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
-
8.1 骨髄機能抑制、心筋障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、心機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
心機能検査としては、心電図等を原則としてクール（通常3～4週）ごとに実施することが望ましい。［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］ - 8.2 アントラサイクリン系薬剤未治療例で、本剤の総投与量が950mg/m2（体表面積）を超えると、うっ血性心不全を起こすことが多くなるので十分に注意すること。［11.1.1 参照］
- 8.3 前治療等により950mg/m2以下の総投与量でもうっ血性心不全が起こることがあるので、他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者、心臓部あるいは縦隔に放射線療法を受けた患者及び本剤の総投与量が700mg/m2を超える患者では心機能検査を行い慎重に投与すること。［9.1.4 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.4 感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.2 参照］
-
8.1 骨髄機能抑制、心筋障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、心機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
-
〈急性白血病〉
- 8.5 末梢血液及び骨髄所見を随時検査し、投与期間を短縮又は延長すること。［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 骨髄機能抑制のある患者
骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。［8.1 参照］,［8.5 参照］,［11.1.2 参照］
-
9.1.2 感染症を合併している患者
骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。［8.1 参照］,［8.4 参照］,［8.5 参照］,［11.1.2 参照］
-
9.1.3 水痘患者
致命的な全身障害があらわれるおそれがある。
- 9.1.4 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者（他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量に達している患者を除く）
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
- 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2.2 参照］
- 9.4.2 *男性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.2 参照］
- 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で胎児に対する毒性的影響（体重抑制、腰椎過剰、前肢指化骨数の減少）が報告され1) 、アントラサイクリン系の他の抗悪性腫瘍剤の動物実験では催奇形性が報告されている。［9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。本剤は動物実験（ラット）の結果2) から乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。
9.7 小児等
副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多い。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 心筋障害（頻度不明）
心筋障害、更に心不全等があらわれることがある。［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.4 参照］
-
11.1.2 骨髄抑制
汎血球減少（頻度不明）、貧血（頻度不明）、白血球減少（63.3％）、好中球減少（頻度不明）、血小板減少（13.7％）、出血傾向（2.9％）等の骨髄抑制があらわれることがある。［8.1 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］
- 11.1.3 ショック（頻度不明）
-
11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線像異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
-
11.1.5 萎縮膀胱（4.0％）
注1)
膀胱内注入療法によって萎縮膀胱があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
5％以上 |
0.1～5％未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|
心臓 |
心電図異常 |
頻脈、不整脈 |
|
肝臓 |
肝障害 |
γ-GTP上昇 |
AST、ALT、Al-P、LDH、総ビリルビン上昇 |
腎臓 |
腎障害、蛋白尿、BUN上昇、クレアチニン上昇 |
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消化器 |
食欲不振（35.1％）、悪心・嘔吐、口内炎 |
下痢、腹痛、イレウス |
消化管出血、便秘 |
皮膚 |
脱毛 |
色素沈着 |
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精神神経系 |
全身倦怠（19.0％） |
頭痛、めまい、しびれ |
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泌尿器 |
排尿痛、血尿 |
||
泌尿器 |
頻尿（50.0％）、排尿痛（38.0％）、血尿等の膀胱刺激症状 |
排尿障害 |
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過敏症 |
発疹等の過敏症状 |
皮膚炎 |
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その他 |
発熱 |
胸痛、動悸、息切れ、味覚異常 |
感染症、浮腫、血清総蛋白減少、電解質異常、顔面潮紅、耳鳴 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.2 薬剤投与時の注意
- 14.2.1 皮下・筋肉内には投与しないこと。
- 14.2.2 膀胱癌の動脈内投与療法に際し阻血を行った症例で、高濃度の薬剤が坐骨神経に流れ、坐骨神経麻痺を起こしたとの報告があるので、このような投与方法を行う場合には慎重に投与すること。
- 14.2.3 血管内投与により、ときに血管痛、静脈炎等を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意すること。
- 14.2.4 血管内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死、炎症を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。
- 14.2.5 本剤を溶解した液とシリンジに塗布されているシリコンオイルが接触することで、シリンジ内にまれにシリコンオイルの浮遊物がみられることがある。その場合はフィルターを使用して投与すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 ラットに腹腔内投与した実験で、発癌性がみられたとの報告がある。
- 15.2.2 *細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類細胞を用いた染色体異常試験及びマウスを用いた骨髄小核試験において、いずれも陽性の結果が報告されている。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］