薬効分類名抗悪性腫瘍剤
一般的名称ドキソルビシン塩酸塩 リポソーム注射剤
ドキシル注20mg
DOXIL Injection
製造販売元／バクスター・ジャパン株式会社、販売元／富士製薬工業株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
本剤投与前の心臓部あるいは縦隔への放射線照射
潜在的に心毒性を有する抗悪性腫瘍剤
- アントラサイクリン系薬剤等
心筋障害が増強されるおそれがある。
心筋に対する蓄積毒性が増強される。
他の抗悪性腫瘍剤
骨髄抑制等の副作用が増強することがある。
副作用が相互に増強される。
放射線照射
骨髄抑制等の副作用が増強することがある。
本剤の投与で、放射線照射の前治療に起因する皮膚反応が再発することがある。
副作用が相互に増強される。
1. 警告
-
〈効能共通〉
- 1.1 従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として本剤を投与しないこと。［8.1 参照］
- 1.2 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、本剤投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。
- 1.3 ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意すること。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が500mg/m2を超えると、心筋障害によるうっ血性心不全が生じる可能性がある。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量については、他のアントラサイクリン系薬剤や関連化合物による前治療又は併用を考慮すること。また、縦隔に放射線療法を受けた患者又はシクロホスファミドなどの心毒性のある薬剤を併用している患者では、より低い総投与量（400mg/m2）で心毒性が発現する可能性があるので注意すること。本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に心機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止すること。［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 1.4 心血管系疾患又はその既往歴のある患者には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 1.5 重度の骨髄抑制が生じることがあるため、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。［8.3 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 1.6 ほてり、潮紅、呼吸困難、胸部不快感、熱感、悪心、息切れ、胸部及び咽喉の絞扼感、低血圧等を含む急性のinfusion reactionが認められている。これらの症状は、多くの患者で投与中止又は終了後、数時間から1日で軽快し、また、投与速度の減速により軽快することもある。一部の患者では、重篤で致死的なアレルギー様又はアナフィラキシー様のinfusion reactionが報告されている。緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、infusion reaction発現の危険性を最小限にするため投与速度は1mg/分を超えないこと。このようなinfusion reactionが生じた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.4 参照］,［11.1.3 参照］
-
〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉
- 1.7 本剤の卵巣癌患者への投与は、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の臨床試験成績等を踏まえて、有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
従来のドキソルビシン塩酸塩製剤又は本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状
3.1 組成
ドキシル注20mg
| 有効成分 | （1バイアル10mL中） ドキソルビシン塩酸塩 20mg |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 添加剤 | HSPC 注1) 95.8mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MPEG-DSPE 注2) 31.9mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| コレステロール 31.9mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 硫酸アンモニウム 6mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| L-ヒスチジン 15.5mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 精製白糖 940mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| pH調整剤 適量 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
注1)
Hydrogenated Soy Phosphatidylcholine（水素添加大豆ホスファチジルコリン）
注2)
N–(Carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine sodium salt
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
7. 用法及び用量に関連する注意
-
〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉
- 7.1 他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で選択すること。
-
7.2 副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、以下の基準を考慮すること。なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さないこと。［11.1.2 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］,［11.1.6 参照］
-
用量調節基準
-
7.2.1 手足症候群
Grade
用量の変更
1
（日常の活動を妨げない軽度の紅斑、腫脹又は落屑）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（正常な身体活動を妨げるが、不可能にはしない程度の紅斑、落屑又は腫脹。直径が2cm未満の小さな水疱又は潰瘍）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱、潰瘍又は腫脹。普段の衣服を着ることができない。）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（感染性合併症の原因となるびまん性又は局所性の進行、あるいは寝たきり状態又は入院）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.2.2 口内炎
Grade
用量の変更
1
（痛みのない潰瘍、紅斑又は軽度の痛み）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事はできる。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事ができない。）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（経静脈又は経管栄養を必要とする。）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.2.3 骨髄抑制
Grade
好中球（/μL）
血小板（/μL）
用量の変更
1
1,500以上
2,000未満75,000以上
150,000未満投与を継続する。
2
1,000以上
1,500未満50,000以上
75,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
3
500以上
1,000未満25,000以上
50,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
4
500未満
25,000未満
好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。持続性の好中球数減少（好中球500/μL未満が7日以上継続するか、本剤投与後22日目までに軽快しない場合）又は血小板25,000/μL未満が認められた場合には、投与再開時、サイトカイン（G-CSF等）を併用するか、あるいは用量を25％減量する。
-
7.2.4 肝機能障害
血清ビリルビン値
用量の変更
1.2～3.0mg/dL
用量を25％減量の上、投与を再開する。
3.0mg/dLを超える
本剤との因果関係が否定できない場合、本剤の投与を中止する。本剤との因果関係が否定される場合、用量を50％減量の上、投与を再開する。
-
7.2.5 その他の副作用
重度の副作用（Grade 3以上）が発現した場合、Grade 0～2に軽快するまで最大2週間延期し、用量を25％減量する。
-
7.2.1 手足症候群
-
用量調節基準
-
〈エイズ関連カポジ肉腫〉
- 7.3 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した場合の有効性及び安全性は確立していない。
-
7.4 副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、以下の基準を考慮すること。なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さないこと。［11.1.2 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］,［11.1.6 参照］
-
用量調節基準
-
7.4.1 手足症候群
Grade
用量の変更
1
（日常の活動を妨げない軽度の紅斑、腫脹又は落屑）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（正常な身体活動を妨げるが、不可能にはしない程度の紅斑、落屑又は腫脹。直径が2cm未満の小さな水疱又は潰瘍）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱、潰瘍又は腫脹。普段の衣服を着ることができない。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（感染性合併症の原因となるびまん性又は局所性の進行、あるいは寝たきり状態又は入院）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.4.2 口内炎
Grade
用量の変更
1
（痛みのない潰瘍、紅斑又は軽度の痛み）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事はできる。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事ができない。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（経静脈又は経管栄養を必要とする。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.4.3 骨髄抑制
Grade
好中球（/μL）
血小板（/μL）
用量の変更
1
1,500以上
2,000未満75,000以上
150,000未満投与を継続する。
2
1,000以上
1,500未満50,000以上
75,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
3
500以上
1,000未満25,000以上
50,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
4
500未満
25,000未満
好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。投与再開時には、サイトカイン（G-CSF等）を併用するか、あるいは用量を25％減量する。
-
7.4.4 肝機能障害
肝機能障害のある患者に対する本剤の治療経験は限られている。従来のドキソルビシン塩酸塩製剤での経験に基づき、血清ビリルビン値が次のように上昇した場合は、本剤を減量することが望ましい。
-
7.4.1 手足症候群
-
用量調節基準
8. 重要な基本的注意
- 8.1 本剤はドキソルビシン塩酸塩をリポソームに封入した製剤であることから、本剤の有効性、安全性、薬物動態等は従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と異なる。本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として使用しないこと。また、本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と同様の用法及び用量で投与しないこと。［1.1 参照］
- 8.2 ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意し、本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に、心機能検査（心電図、心エコー、放射性核種スキャン、心内膜心筋生検等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。また、ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が500mg/m2を超えると急性左室不全が生じる可能性があるので注意すること。［1.3 参照］,［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.3 骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血がおこることがあるので、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。［1.5 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 8.4 急性のinfusion reaction（ほてり、潮紅、胸部不快感、呼吸困難、悪心、熱感、背部痛、頻脈、そう痒症、鼻漏、腹痛、動悸、血圧上昇、顔面腫脹、頭痛、悪寒、胸痛、胸部及び咽喉の絞扼感、発熱、発疹、チアノーゼ、失神、気管支痙攣、喘息、無呼吸、低血圧、息切れ等を特徴とする）があらわれることがある。これらの症状は、投与中止又は終了後、数時間から1日で軽快することが多く、また、投与速度の減速により軽快することもある。一方、重篤で致死的なアレルギー様又はアナフィラキシー様のinfusion reactionがあらわれることがあるので、緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、infusion reaction発現の危険性を最小限にするため投与速度は1mg/分を超えないこと。［1.6 参照］,［11.1.3 参照］
- 8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は肝機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分観察すること。［11.1.6 参照］
- 8.6 本剤を含め、トポイソメラーゼⅡ阻害剤を投与した患者で、二次性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群が報告されている。
- 8.7 本剤の投与に際しては、アレルギー歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。［9.1.3 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 心血管系疾患又はその既往歴のある患者
心筋障害があらわれることがある。［1.3 参照］,［1.4 参照］,［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
-
9.1.2 骨髄抑制のある患者
骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。エイズ関連カポジ肉腫患者では、HIVや併用薬等により、また、卵巣癌患者では前治療等の影響により、本剤の投与開始前から骨髄抑制が認められる場合がある。［1.5 参照］,［8.3 参照］,［11.1.2 参照］
-
9.1.3 大豆アレルギーのある患者
本剤の添加剤に大豆由来の成分が含まれている。［8.7 参照］
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
- 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後8カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2.1 参照］
- 9.4.2 *男性には、本剤投与中及び最終投与後6カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1 参照］
- 9.4.3 *生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.2 参照］
9.5 妊婦
*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット1) 、ウサギ2) ）で胎児毒性及び流産誘発作用が報告されている。［9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
*授乳を避けさせること。従来のドキソルビシン塩酸塩製剤でヒト乳汁中へ移行することが報告されている3) 。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では特に心毒性、骨髄抑制があらわれやすい。また、肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 心筋障害（頻度不明）
心筋症、うっ血性心不全があらわれることがある。［1.3 参照］,［1.4 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］
-
11.1.2 骨髄抑制
白血球数減少（93.2％）、好中球数減少（93.2％）、血小板数減少（60.8％）、貧血（ヘモグロビン減少（85.1％）、赤血球数減少（75.7％））があらわれることがある。また、骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血が起こることがある。［1.5 参照］,［7.2 参照］,［7.4 参照］,［8.3 参照］,［9.1.2 参照］
-
11.1.3 Infusion reaction（18.9％）
Infusion reactionのうち重篤で致死的なアレルギー様又はアナフィラキシー様の症状があらわれることがある。［1.6 参照］,［8.4 参照］
-
11.1.4 手足症候群（78.4％）
腫脹、疼痛、紅斑、手足の皮膚の落屑を特徴とする手掌・足底の皮疹があらわれることがある。［7.2 参照］,［7.4 参照］
- 11.1.5 口内炎（77.0％）
- 11.1.6 肝機能障害（頻度不明）
-
11.1.7 間質性肺疾患
間質性肺疾患（1.4％）、肺臓炎（1.4％）があらわれることがある。
-
11.1.8 肺塞栓症（頻度不明）
致死的な肺塞栓症がまれに報告されている。
- 11.1.9 深部静脈血栓症（1.4％）
注）発現頻度は、国内臨床試験における頻度を示す。
11.2 その他の副作用
- 〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌 注3) 〉
30％以上 |
5％～30％未満 |
5％未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
感染症及び寄生虫症 |
毛包炎、鼻咽頭炎 |
上気道感染、外耳炎、口腔感染、体部白癬、膀胱炎、ウイルス性肝炎、帯状疱疹、ヘルペス性口内炎、感染、インフルエンザ、咽頭炎、皮膚感染、足部白癬、尿路感染、創傷感染、咽喉頭炎 |
||
血液及びリンパ系障害 |
リンパ球数減少 |
単球数減少、血小板数増加、白血球数増加、単球数増加 |
リンパ球数増加、好酸球数増加、ヘマトクリット減少、平均赤血球ヘモグロビン濃度減少、好中球数増加 |
|
免疫系障害 |
季節性アレルギー、過敏症 |
|||
代謝及び栄養障害 |
食欲不振 |
高カリウム血症、耐糖能障害 |
||
精神障害 |
不眠症 |
|||
神経系障害 |
頭痛、味覚異常、末梢性感覚ニューロパチー |
嗅覚錯誤、浮動性めまい、感覚鈍麻、片頭痛 |
||
眼障害 |
眼の障害、白内障、結膜炎、眼乾燥、眼脂、角膜炎、流涙増加、硝子体浮遊物 |
|||
耳及び迷路障害 |
耳痛、耳鳴 |
|||
心臓障害 |
第一度房室ブロック、動悸、洞性頻脈、大動脈弁閉鎖不全症、左脚ブロック、洞性不整脈、上室性期外収縮、心室肥大、駆出率減少、心電図ST部分下降、心拍数増加、心電図ST-T部分下降、心電図PQ間隔延長、心電図ST-T変化 |
|||
血管障害 |
高血圧 |
起立性低血圧、潮紅 |
||
呼吸器、胸郭及び縦隔障害 |
咽喉頭疼痛、咳嗽 |
咽頭不快感、鼻漏、咽頭の炎症、鼻出血、喀血 |
||
胃腸障害 |
悪心 |
便秘、下痢、嘔吐、消化不良、上腹部痛、痔核 |
腹部膨満、腹痛、胃不快感、口唇炎、嚥下障害、肛門周囲痛、口唇びらん、腹部不快感、歯肉腫脹、歯肉炎、歯周病、小腸閉塞、舌変色、歯痛 |
|
肝胆道系障害 |
LDH増加 |
AST増加、ALT増加、γ-GTP増加、ALP増加、血中ビリルビン増加、血中ビリルビン減少 |
高ビリルビン血症、AST減少、LDH減少、γ-GTP減少 |
|
皮膚及び皮下組織障害 |
発疹 |
脱毛症、色素沈着障害 |
爪の障害、紅斑、そう痒症、多汗症、過角化、点状出血 |
苔癬様皮膚炎 |
筋骨格系及び結合組織障害 |
背部痛 |
四肢痛、肩部痛、側腹部痛、筋痛、筋骨格硬直、関節痛 |
||
腎及び尿路障害 |
蛋白尿、尿中蛋白陽性、血中クレアチニン増加、血中クレアチニン減少 |
頻尿、尿道障害、尿道痛、尿中ブドウ糖陽性、尿pH上昇、尿中ケトン体陽性 |
||
生殖系及び乳房障害 |
性器発疹、陰部そう痒症、女性外陰部潰瘍 |
|||
全身障害及び投与局所様態 |
疲労、体重減少 |
倦怠感、発熱、胸痛 |
注射部位反応、胸部不快感、悪寒、熱感、低体温、インフルエンザ様疾患 |
|
臨床検査 |
血中アルブミン減少 |
総蛋白減少、CK減少、血中Na減少、血中尿素増、血中尿素減少、血中Cl減少、血中K減少、血中K増加、CK増加、血中Cl増加、血中Na増加 |
血圧上昇、総蛋白増加 |
|
傷害、中毒及び処置合併症 |
凍瘡、熱傷 |
- 〈エイズ関連カポジ肉腫 注4) 〉
5％以上 注5) |
1％～5％未満 |
1％未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
全身 |
無力症、発熱 |
頭痛、背部痛、感染、アレルギー反応、悪寒 |
顔面浮腫、蜂巣炎、敗血症、膿瘍、放射線損傷、インフルエンザ症候群、モニリア症、低体温、注射部位出血、注射部位疼痛、クリプトコッカス症、腹水 |
|
心臓血管 |
胸痛、低血圧、頻脈 |
血栓性静脈炎、心囊液貯留、出血、動悸、失神、脚ブロック、心拡大、心停止、片頭痛、血栓症、心室性不整脈 |
||
皮膚・付属器 |
脱毛症 |
単純ヘルペス、発疹、そう痒 |
斑状丘疹状皮疹、皮膚潰瘍、皮膚変色、帯状疱疹、剥脱性皮膚炎、皮膚モニリア症、多形紅斑、結節性紅斑、せつ腫症、乾癬、膿疱性皮疹、皮膚壊死、蕁麻疹、小水疱性皮疹 |
苔癬様皮膚炎 |
消化器 |
悪心、嘔吐、下痢、口腔モニリア症 |
口腔内潰瘍形成、舌炎、便秘、アフタ性口内炎、食欲不振、嚥下障害、腹痛 |
消化不良、胆汁うっ滞性黄疸、胃炎、歯肉炎、潰瘍性直腸炎、大腸炎、食道潰瘍、食道炎、胃腸出血、肝不全、口腔内白斑症、膵炎、潰瘍性口内炎、肝炎、肝脾腫大、食欲亢進、黄疸、硬化性胆管炎、しぶり、宿便 |
|
内分泌 |
糖尿病 |
|||
血液及びリンパ |
低色素性貧血 |
溶血、プロトロンビン時間延長 |
好酸球増加症、リンパ節症、リンパ管炎、リンパ浮腫、点状出血、トロンボプラスチン減少 |
|
代謝・栄養 |
ALP増加 |
ALT増加、体重減少、低カルシウム血症、高ビリルビン血症、高血糖 |
LDH増加、高ナトリウム血症、クレアチニン増加、BUN増加、脱水、浮腫、高カルシウム血症、高カリウム血症、高脂血症、高尿酸血症、低血糖、低カリウム血症、低脂血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、低蛋白血症、ケトーシス、体重増加 |
|
筋骨格 |
筋痛、関節痛、骨痛、筋炎 |
|||
神経 |
錯感覚、不眠症、末梢神経炎、うつ病、ニューロパチー、不安、痙攣、筋緊張低下、急性脳症候群、錯乱、片麻痺、筋緊張亢進、運動低下、回転性めまい |
|||
呼吸器 |
胸水、喘息、気管支炎、咳嗽増加、過換気、咽頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎 |
|||
特殊感覚 |
中耳炎、味覚倒錯、視覚異常、盲、結膜炎、眼痛、視神経炎、耳鳴、視野欠損 |
|||
泌尿生殖 |
血尿、亀頭炎、膀胱炎、排尿困難、性器浮腫、糖尿、腎不全 |
|||
その他 |
呼吸困難、アルブミン尿、肺炎、網膜炎、情動不安定、浮動性めまい、傾眠 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.2 薬剤投与時の注意
- 14.2.1 本剤のバイアルは1回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。また、希釈後は2～8℃で保存し、24時間以内に投与すること。
- 14.2.2 急速な投与によりinfusion reaction発現の危険性が高くなるおそれがあるため、急速静脈内投与又は希釈しない溶液での投与は行わないこと。
- 14.2.3 血管外漏出により、注射部位壊死が生じたとの報告があるので、静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れないよう注意すること。血管外漏出の徴候あるいは症状（刺痛感、灼熱感、紅斑等）が生じた場合には、投与を直ちに中止し、別の静脈で再開すること。なお、漏出部位を冷やすことで、症状が緩和される場合がある。
- 14.2.4 他の薬剤等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。
- 14.2.5 本剤投与の際は、インラインフィルターを使用しないこと。また、投与ラインの急速なフラッシュは避けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 *動物実験でドキソルビシン塩酸塩及び関連化合物は遺伝毒性及び発癌性を有することが示されている。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］
- 15.2.2 *ラットに反復静脈内投与した実験で、1mg/kg投与群において精巣小型化及び精巣内精子数減少が認められ4) 、イヌに反復静脈内投与した実験で、0.25～1mg/kg投与群において精巣重量減少、精細管変性及び精子未形成が認められた5) 。［9.4.3 参照］
1. 警告
-
〈効能共通〉
- 1.1 従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として本剤を投与しないこと。［8.1 参照］
- 1.2 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、本剤投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。
- 1.3 ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意すること。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が500mg/m2を超えると、心筋障害によるうっ血性心不全が生じる可能性がある。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量については、他のアントラサイクリン系薬剤や関連化合物による前治療又は併用を考慮すること。また、縦隔に放射線療法を受けた患者又はシクロホスファミドなどの心毒性のある薬剤を併用している患者では、より低い総投与量（400mg/m2）で心毒性が発現する可能性があるので注意すること。本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に心機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止すること。［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 1.4 心血管系疾患又はその既往歴のある患者には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 1.5 重度の骨髄抑制が生じることがあるため、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。［8.3 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 1.6 ほてり、潮紅、呼吸困難、胸部不快感、熱感、悪心、息切れ、胸部及び咽喉の絞扼感、低血圧等を含む急性のinfusion reactionが認められている。これらの症状は、多くの患者で投与中止又は終了後、数時間から1日で軽快し、また、投与速度の減速により軽快することもある。一部の患者では、重篤で致死的なアレルギー様又はアナフィラキシー様のinfusion reactionが報告されている。緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、infusion reaction発現の危険性を最小限にするため投与速度は1mg/分を超えないこと。このようなinfusion reactionが生じた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.4 参照］,［11.1.3 参照］
-
〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉
- 1.7 本剤の卵巣癌患者への投与は、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の臨床試験成績等を踏まえて、有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
従来のドキソルビシン塩酸塩製剤又は本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状
3.1 組成
ドキシル注20mg
| 有効成分 | （1バイアル10mL中） ドキソルビシン塩酸塩 20mg |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 添加剤 | HSPC 注1) 95.8mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MPEG-DSPE 注2) 31.9mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| コレステロール 31.9mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 硫酸アンモニウム 6mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| L-ヒスチジン 15.5mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 精製白糖 940mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| pH調整剤 適量 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
注1)
Hydrogenated Soy Phosphatidylcholine（水素添加大豆ホスファチジルコリン）
注2)
N–(Carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine sodium salt
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
7. 用法及び用量に関連する注意
-
〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉
- 7.1 他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で選択すること。
-
7.2 副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、以下の基準を考慮すること。なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さないこと。［11.1.2 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］,［11.1.6 参照］
-
用量調節基準
-
7.2.1 手足症候群
Grade
用量の変更
1
（日常の活動を妨げない軽度の紅斑、腫脹又は落屑）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（正常な身体活動を妨げるが、不可能にはしない程度の紅斑、落屑又は腫脹。直径が2cm未満の小さな水疱又は潰瘍）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱、潰瘍又は腫脹。普段の衣服を着ることができない。）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（感染性合併症の原因となるびまん性又は局所性の進行、あるいは寝たきり状態又は入院）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.2.2 口内炎
Grade
用量の変更
1
（痛みのない潰瘍、紅斑又は軽度の痛み）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事はできる。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事ができない。）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（経静脈又は経管栄養を必要とする。）Grade 0に回復するまで最長2週間投与を延期する。2週間たってもGrade 0～2に軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.2.3 骨髄抑制
Grade
好中球（/μL）
血小板（/μL）
用量の変更
1
1,500以上
2,000未満75,000以上
150,000未満投与を継続する。
2
1,000以上
1,500未満50,000以上
75,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
3
500以上
1,000未満25,000以上
50,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
4
500未満
25,000未満
好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。持続性の好中球数減少（好中球500/μL未満が7日以上継続するか、本剤投与後22日目までに軽快しない場合）又は血小板25,000/μL未満が認められた場合には、投与再開時、サイトカイン（G-CSF等）を併用するか、あるいは用量を25％減量する。
-
7.2.4 肝機能障害
血清ビリルビン値
用量の変更
1.2～3.0mg/dL
用量を25％減量の上、投与を再開する。
3.0mg/dLを超える
本剤との因果関係が否定できない場合、本剤の投与を中止する。本剤との因果関係が否定される場合、用量を50％減量の上、投与を再開する。
-
7.2.5 その他の副作用
重度の副作用（Grade 3以上）が発現した場合、Grade 0～2に軽快するまで最大2週間延期し、用量を25％減量する。
-
7.2.1 手足症候群
-
用量調節基準
-
〈エイズ関連カポジ肉腫〉
- 7.3 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した場合の有効性及び安全性は確立していない。
-
7.4 副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、以下の基準を考慮すること。なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さないこと。［11.1.2 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］,［11.1.6 参照］
-
用量調節基準
-
7.4.1 手足症候群
Grade
用量の変更
1
（日常の活動を妨げない軽度の紅斑、腫脹又は落屑）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（正常な身体活動を妨げるが、不可能にはしない程度の紅斑、落屑又は腫脹。直径が2cm未満の小さな水疱又は潰瘍）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱、潰瘍又は腫脹。普段の衣服を着ることができない。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（感染性合併症の原因となるびまん性又は局所性の進行、あるいは寝たきり状態又は入院）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.4.2 口内炎
Grade
用量の変更
1
（痛みのない潰瘍、紅斑又は軽度の痛み）患者が以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は投与を継続する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、最長2週間投与を延期し、投与再開時には用量を25％減量する。
2
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事はできる。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快し、以前にGrade 3又は4の本事象を経験していない場合は、投与を再開する。以前にGrade 3又は4の本事象を経験している場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
3
（痛みのある紅斑、浮腫又は潰瘍。食事ができない。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
4
（経静脈又は経管栄養を必要とする。）Grade 0～1に軽快するまで最長2週間投与を延期する。2週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止する。2週間以内に軽快した場合は、用量を25％減量の上、投与を再開する。
-
7.4.3 骨髄抑制
Grade
好中球（/μL）
血小板（/μL）
用量の変更
1
1,500以上
2,000未満75,000以上
150,000未満投与を継続する。
2
1,000以上
1,500未満50,000以上
75,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
3
500以上
1,000未満25,000以上
50,000未満好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。
4
500未満
25,000未満
好中球1,500/μL以上、血小板75,000/μL以上になるまで投与を延期する。投与再開時には、サイトカイン（G-CSF等）を併用するか、あるいは用量を25％減量する。
-
7.4.4 肝機能障害
肝機能障害のある患者に対する本剤の治療経験は限られている。従来のドキソルビシン塩酸塩製剤での経験に基づき、血清ビリルビン値が次のように上昇した場合は、本剤を減量することが望ましい。
-
7.4.1 手足症候群
-
用量調節基準
8. 重要な基本的注意
- 8.1 本剤はドキソルビシン塩酸塩をリポソームに封入した製剤であることから、本剤の有効性、安全性、薬物動態等は従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と異なる。本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として使用しないこと。また、本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と同様の用法及び用量で投与しないこと。［1.1 参照］
- 8.2 ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意し、本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に、心機能検査（心電図、心エコー、放射性核種スキャン、心内膜心筋生検等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。また、ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が500mg/m2を超えると急性左室不全が生じる可能性があるので注意すること。［1.3 参照］,［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.3 骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血がおこることがあるので、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。［1.5 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 8.4 急性のinfusion reaction（ほてり、潮紅、胸部不快感、呼吸困難、悪心、熱感、背部痛、頻脈、そう痒症、鼻漏、腹痛、動悸、血圧上昇、顔面腫脹、頭痛、悪寒、胸痛、胸部及び咽喉の絞扼感、発熱、発疹、チアノーゼ、失神、気管支痙攣、喘息、無呼吸、低血圧、息切れ等を特徴とする）があらわれることがある。これらの症状は、投与中止又は終了後、数時間から1日で軽快することが多く、また、投与速度の減速により軽快することもある。一方、重篤で致死的なアレルギー様又はアナフィラキシー様のinfusion reactionがあらわれることがあるので、緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、infusion reaction発現の危険性を最小限にするため投与速度は1mg/分を超えないこと。［1.6 参照］,［11.1.3 参照］
- 8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は肝機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分観察すること。［11.1.6 参照］
- 8.6 本剤を含め、トポイソメラーゼⅡ阻害剤を投与した患者で、二次性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群が報告されている。
- 8.7 本剤の投与に際しては、アレルギー歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。［9.1.3 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 心血管系疾患又はその既往歴のある患者
心筋障害があらわれることがある。［1.3 参照］,［1.4 参照］,［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
-
9.1.2 骨髄抑制のある患者
骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。エイズ関連カポジ肉腫患者では、HIVや併用薬等により、また、卵巣癌患者では前治療等の影響により、本剤の投与開始前から骨髄抑制が認められる場合がある。［1.5 参照］,［8.3 参照］,［11.1.2 参照］
-
9.1.3 大豆アレルギーのある患者
本剤の添加剤に大豆由来の成分が含まれている。［8.7 参照］
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
- 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後8カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2.1 参照］
- 9.4.2 *男性には、本剤投与中及び最終投与後6カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1 参照］
- 9.4.3 *生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.2 参照］
9.5 妊婦
*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット1) 、ウサギ2) ）で胎児毒性及び流産誘発作用が報告されている。［9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
*授乳を避けさせること。従来のドキソルビシン塩酸塩製剤でヒト乳汁中へ移行することが報告されている3) 。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では特に心毒性、骨髄抑制があらわれやすい。また、肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 心筋障害（頻度不明）
心筋症、うっ血性心不全があらわれることがある。［1.3 参照］,［1.4 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］
-
11.1.2 骨髄抑制
白血球数減少（93.2％）、好中球数減少（93.2％）、血小板数減少（60.8％）、貧血（ヘモグロビン減少（85.1％）、赤血球数減少（75.7％））があらわれることがある。また、骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血が起こることがある。［1.5 参照］,［7.2 参照］,［7.4 参照］,［8.3 参照］,［9.1.2 参照］
-
11.1.3 Infusion reaction（18.9％）
Infusion reactionのうち重篤で致死的なアレルギー様又はアナフィラキシー様の症状があらわれることがある。［1.6 参照］,［8.4 参照］
-
11.1.4 手足症候群（78.4％）
腫脹、疼痛、紅斑、手足の皮膚の落屑を特徴とする手掌・足底の皮疹があらわれることがある。［7.2 参照］,［7.4 参照］
- 11.1.5 口内炎（77.0％）
- 11.1.6 肝機能障害（頻度不明）
-
11.1.7 間質性肺疾患
間質性肺疾患（1.4％）、肺臓炎（1.4％）があらわれることがある。
-
11.1.8 肺塞栓症（頻度不明）
致死的な肺塞栓症がまれに報告されている。
- 11.1.9 深部静脈血栓症（1.4％）
注）発現頻度は、国内臨床試験における頻度を示す。
11.2 その他の副作用
- 〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌 注3) 〉
30％以上 |
5％～30％未満 |
5％未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
感染症及び寄生虫症 |
毛包炎、鼻咽頭炎 |
上気道感染、外耳炎、口腔感染、体部白癬、膀胱炎、ウイルス性肝炎、帯状疱疹、ヘルペス性口内炎、感染、インフルエンザ、咽頭炎、皮膚感染、足部白癬、尿路感染、創傷感染、咽喉頭炎 |
||
血液及びリンパ系障害 |
リンパ球数減少 |
単球数減少、血小板数増加、白血球数増加、単球数増加 |
リンパ球数増加、好酸球数増加、ヘマトクリット減少、平均赤血球ヘモグロビン濃度減少、好中球数増加 |
|
免疫系障害 |
季節性アレルギー、過敏症 |
|||
代謝及び栄養障害 |
食欲不振 |
高カリウム血症、耐糖能障害 |
||
精神障害 |
不眠症 |
|||
神経系障害 |
頭痛、味覚異常、末梢性感覚ニューロパチー |
嗅覚錯誤、浮動性めまい、感覚鈍麻、片頭痛 |
||
眼障害 |
眼の障害、白内障、結膜炎、眼乾燥、眼脂、角膜炎、流涙増加、硝子体浮遊物 |
|||
耳及び迷路障害 |
耳痛、耳鳴 |
|||
心臓障害 |
第一度房室ブロック、動悸、洞性頻脈、大動脈弁閉鎖不全症、左脚ブロック、洞性不整脈、上室性期外収縮、心室肥大、駆出率減少、心電図ST部分下降、心拍数増加、心電図ST-T部分下降、心電図PQ間隔延長、心電図ST-T変化 |
|||
血管障害 |
高血圧 |
起立性低血圧、潮紅 |
||
呼吸器、胸郭及び縦隔障害 |
咽喉頭疼痛、咳嗽 |
咽頭不快感、鼻漏、咽頭の炎症、鼻出血、喀血 |
||
胃腸障害 |
悪心 |
便秘、下痢、嘔吐、消化不良、上腹部痛、痔核 |
腹部膨満、腹痛、胃不快感、口唇炎、嚥下障害、肛門周囲痛、口唇びらん、腹部不快感、歯肉腫脹、歯肉炎、歯周病、小腸閉塞、舌変色、歯痛 |
|
肝胆道系障害 |
LDH増加 |
AST増加、ALT増加、γ-GTP増加、ALP増加、血中ビリルビン増加、血中ビリルビン減少 |
高ビリルビン血症、AST減少、LDH減少、γ-GTP減少 |
|
皮膚及び皮下組織障害 |
発疹 |
脱毛症、色素沈着障害 |
爪の障害、紅斑、そう痒症、多汗症、過角化、点状出血 |
苔癬様皮膚炎 |
筋骨格系及び結合組織障害 |
背部痛 |
四肢痛、肩部痛、側腹部痛、筋痛、筋骨格硬直、関節痛 |
||
腎及び尿路障害 |
蛋白尿、尿中蛋白陽性、血中クレアチニン増加、血中クレアチニン減少 |
頻尿、尿道障害、尿道痛、尿中ブドウ糖陽性、尿pH上昇、尿中ケトン体陽性 |
||
生殖系及び乳房障害 |
性器発疹、陰部そう痒症、女性外陰部潰瘍 |
|||
全身障害及び投与局所様態 |
疲労、体重減少 |
倦怠感、発熱、胸痛 |
注射部位反応、胸部不快感、悪寒、熱感、低体温、インフルエンザ様疾患 |
|
臨床検査 |
血中アルブミン減少 |
総蛋白減少、CK減少、血中Na減少、血中尿素増、血中尿素減少、血中Cl減少、血中K減少、血中K増加、CK増加、血中Cl増加、血中Na増加 |
血圧上昇、総蛋白増加 |
|
傷害、中毒及び処置合併症 |
凍瘡、熱傷 |
- 〈エイズ関連カポジ肉腫 注4) 〉
5％以上 注5) |
1％～5％未満 |
1％未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|---|
全身 |
無力症、発熱 |
頭痛、背部痛、感染、アレルギー反応、悪寒 |
顔面浮腫、蜂巣炎、敗血症、膿瘍、放射線損傷、インフルエンザ症候群、モニリア症、低体温、注射部位出血、注射部位疼痛、クリプトコッカス症、腹水 |
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心臓血管 |
胸痛、低血圧、頻脈 |
血栓性静脈炎、心囊液貯留、出血、動悸、失神、脚ブロック、心拡大、心停止、片頭痛、血栓症、心室性不整脈 |
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皮膚・付属器 |
脱毛症 |
単純ヘルペス、発疹、そう痒 |
斑状丘疹状皮疹、皮膚潰瘍、皮膚変色、帯状疱疹、剥脱性皮膚炎、皮膚モニリア症、多形紅斑、結節性紅斑、せつ腫症、乾癬、膿疱性皮疹、皮膚壊死、蕁麻疹、小水疱性皮疹 |
苔癬様皮膚炎 |
消化器 |
悪心、嘔吐、下痢、口腔モニリア症 |
口腔内潰瘍形成、舌炎、便秘、アフタ性口内炎、食欲不振、嚥下障害、腹痛 |
消化不良、胆汁うっ滞性黄疸、胃炎、歯肉炎、潰瘍性直腸炎、大腸炎、食道潰瘍、食道炎、胃腸出血、肝不全、口腔内白斑症、膵炎、潰瘍性口内炎、肝炎、肝脾腫大、食欲亢進、黄疸、硬化性胆管炎、しぶり、宿便 |
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内分泌 |
糖尿病 |
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血液及びリンパ |
低色素性貧血 |
溶血、プロトロンビン時間延長 |
好酸球増加症、リンパ節症、リンパ管炎、リンパ浮腫、点状出血、トロンボプラスチン減少 |
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代謝・栄養 |
ALP増加 |
ALT増加、体重減少、低カルシウム血症、高ビリルビン血症、高血糖 |
LDH増加、高ナトリウム血症、クレアチニン増加、BUN増加、脱水、浮腫、高カルシウム血症、高カリウム血症、高脂血症、高尿酸血症、低血糖、低カリウム血症、低脂血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、低蛋白血症、ケトーシス、体重増加 |
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筋骨格 |
筋痛、関節痛、骨痛、筋炎 |
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神経 |
錯感覚、不眠症、末梢神経炎、うつ病、ニューロパチー、不安、痙攣、筋緊張低下、急性脳症候群、錯乱、片麻痺、筋緊張亢進、運動低下、回転性めまい |
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呼吸器 |
胸水、喘息、気管支炎、咳嗽増加、過換気、咽頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎 |
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特殊感覚 |
中耳炎、味覚倒錯、視覚異常、盲、結膜炎、眼痛、視神経炎、耳鳴、視野欠損 |
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泌尿生殖 |
血尿、亀頭炎、膀胱炎、排尿困難、性器浮腫、糖尿、腎不全 |
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その他 |
呼吸困難、アルブミン尿、肺炎、網膜炎、情動不安定、浮動性めまい、傾眠 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.2 薬剤投与時の注意
- 14.2.1 本剤のバイアルは1回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。また、希釈後は2～8℃で保存し、24時間以内に投与すること。
- 14.2.2 急速な投与によりinfusion reaction発現の危険性が高くなるおそれがあるため、急速静脈内投与又は希釈しない溶液での投与は行わないこと。
- 14.2.3 血管外漏出により、注射部位壊死が生じたとの報告があるので、静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れないよう注意すること。血管外漏出の徴候あるいは症状（刺痛感、灼熱感、紅斑等）が生じた場合には、投与を直ちに中止し、別の静脈で再開すること。なお、漏出部位を冷やすことで、症状が緩和される場合がある。
- 14.2.4 他の薬剤等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。
- 14.2.5 本剤投与の際は、インラインフィルターを使用しないこと。また、投与ラインの急速なフラッシュは避けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 *動物実験でドキソルビシン塩酸塩及び関連化合物は遺伝毒性及び発癌性を有することが示されている。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］
- 15.2.2 *ラットに反復静脈内投与した実験で、1mg/kg投与群において精巣小型化及び精巣内精子数減少が認められ4) 、イヌに反復静脈内投与した実験で、0.25～1mg/kg投与群において精巣重量減少、精細管変性及び精子未形成が認められた5) 。［9.4.3 参照］