薬効分類名抗腫瘍性抗生物質
一般的名称アクチノマイシンD
コスメゲン静注用0.5mg
こすめげんじょうちゅうよう0.5mg
COSMEGEN IV Injection 0.5mg
製造販売元／ノーベルファーマ株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
抗悪性腫瘍剤
放射線照射
骨髄機能抑制等の副作用が増強することがあるので、頻回に臨床検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
いずれも骨髄機能抑制等の副作用の強い薬剤及び治療法であるため、併用により増強されると考えられる。
抗悪性腫瘍剤
放射線照射
二次性悪性腫瘍（白血病を含む）があらわれることがあるので、本剤の投与終了後も長期的に十分な観察を行う必要がある。
機序不明
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 2.2 水痘又は帯状疱疹の患者［致命的全身障害があらわれることがある。］［9.1.2 参照］
6. 用法及び用量
-
〈ウイルムス腫瘍、絨毛上皮腫、破壊性胞状奇胎〉
一般的な投与法は次の通りである。
成人：通常1日量体重1kg当り0.010mg（10μg）5日間の静脈内注射を1クールとする。
小児：通常1日量体重1kg当り0.015mg（15μg）5日間の静脈内注射を1クールとする。
休薬期間は通常2週間であるが、前回の投与によって中毒症状があらわれた場合は、中毒症状が消失するまで休薬する。 -
〈小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、腎芽腫その他腎原発悪性腫瘍）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法〉
休薬期間は通常2週間であるが、前回の投与によって中毒症状があらわれた場合は、中毒症状が消失するまで休薬する。
年齢、併用薬、患者の状態に応じて適宜減量を行う。
7. 用法及び用量に関連する注意
小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、併用薬剤の電子添文も参照すること。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行うこと。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。なお、本剤の投与にあたってはG-CSF製剤等の適切な使用に関しても考慮すること。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.2 本剤によって免疫抑制が起こることがあるので、本剤による治療中は生ワクチンの接種は行わないこと。
- 8.3 感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.2 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.4 生殖能を有する者
- 9.4.1 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.1 参照］
- 9.4.2 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2.3 参照］
- 9.4.3 *男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.3 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で、妊娠9日目にアクチノマイシンD 150、200μg/kgを1回腹腔内投与した際に胎児に脳水腫を主とする神経系の異常がみられており、胎児死亡率も対照群に比べて有意に高いことが示されている。［9.4.2 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。
9.7 小児等
副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 骨髄抑制（頻度不明）
再生不良性貧血、無顆粒球症、汎血球減少症、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血があらわれることがある。また、骨髄機能が抑制された結果、感染症（敗血症等）、発熱性好中球減少症があらわれることがある。［8.1 参照］,［9.1.1 参照］
- 11.1.2 アナフィラキシー、呼吸困難（いずれも頻度不明）
-
11.1.3 肝静脈閉塞症（頻度不明）
血管内凝固、多臓器不全、肝腫大、腹水等を伴う重篤な肝障害があらわれることがある。
- 11.1.4 播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）
- 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
10%以上 |
1～10%未満 |
1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
血液 |
白血球減少、血小板減少 |
出血 |
貧血 |
網状赤血球減少、血球貪食症候群 |
肝臓 |
肝障害（AST上昇、ALT上昇等） |
黄疸 |
腹水 |
|
腎臓 |
BUN上昇 |
|||
消化器 |
悪心・嘔吐（56.0%）、食欲不振（51.5%）、口内炎 |
腹部膨満感、下痢、口唇炎、腹痛 |
嚥下困難、消化性潰瘍、食道炎 粘液便、イレウス、便秘、腸炎 |
|
皮膚 |
脱毛、色素沈着 |
発疹、皮膚炎 |
発赤、痤瘡 |
|
精神神経系 |
神経過敏 |
不安感、頭痛、頭重、倦怠感 |
手足のしびれ、痙攣 |
嗜眠、めまい |
その他 |
鼻出血 |
発熱、血痰、血便、咽頭炎、眼瞼浮腫 |
不快感、胸水、視神経症、筋肉痛、胸部圧迫感 |
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 動物実験（ラット、腹腔内投与）で、精子形成の抑制を認めたとの報告がある。［9.4.1 参照］
- 15.2.2 動物実験（ラット、腹腔内投与）で、腹腔に間葉性腫瘍が発生したとの報告がある。
- 15.2.3 *ハムスター細胞及びヒト細胞を用いた染色体異常試験で、遺伝毒性が報告されている1) ,2) 。［9.4.2 参照］,［9.4.3 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 2.2 水痘又は帯状疱疹の患者［致命的全身障害があらわれることがある。］［9.1.2 参照］
6. 用法及び用量
-
〈ウイルムス腫瘍、絨毛上皮腫、破壊性胞状奇胎〉
一般的な投与法は次の通りである。
成人：通常1日量体重1kg当り0.010mg（10μg）5日間の静脈内注射を1クールとする。
小児：通常1日量体重1kg当り0.015mg（15μg）5日間の静脈内注射を1クールとする。
休薬期間は通常2週間であるが、前回の投与によって中毒症状があらわれた場合は、中毒症状が消失するまで休薬する。 -
〈小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、腎芽腫その他腎原発悪性腫瘍）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法〉
休薬期間は通常2週間であるが、前回の投与によって中毒症状があらわれた場合は、中毒症状が消失するまで休薬する。
年齢、併用薬、患者の状態に応じて適宜減量を行う。
7. 用法及び用量に関連する注意
小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、併用薬剤の電子添文も参照すること。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行うこと。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。なお、本剤の投与にあたってはG-CSF製剤等の適切な使用に関しても考慮すること。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.2 本剤によって免疫抑制が起こることがあるので、本剤による治療中は生ワクチンの接種は行わないこと。
- 8.3 感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.2 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.4 生殖能を有する者
- 9.4.1 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.1 参照］
- 9.4.2 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2.3 参照］
- 9.4.3 *男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.3 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で、妊娠9日目にアクチノマイシンD 150、200μg/kgを1回腹腔内投与した際に胎児に脳水腫を主とする神経系の異常がみられており、胎児死亡率も対照群に比べて有意に高いことが示されている。［9.4.2 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。
9.7 小児等
副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 骨髄抑制（頻度不明）
再生不良性貧血、無顆粒球症、汎血球減少症、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血があらわれることがある。また、骨髄機能が抑制された結果、感染症（敗血症等）、発熱性好中球減少症があらわれることがある。［8.1 参照］,［9.1.1 参照］
- 11.1.2 アナフィラキシー、呼吸困難（いずれも頻度不明）
-
11.1.3 肝静脈閉塞症（頻度不明）
血管内凝固、多臓器不全、肝腫大、腹水等を伴う重篤な肝障害があらわれることがある。
- 11.1.4 播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）
- 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
10%以上 |
1～10%未満 |
1%未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|---|
血液 |
白血球減少、血小板減少 |
出血 |
貧血 |
網状赤血球減少、血球貪食症候群 |
肝臓 |
肝障害（AST上昇、ALT上昇等） |
黄疸 |
腹水 |
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腎臓 |
BUN上昇 |
|||
消化器 |
悪心・嘔吐（56.0%）、食欲不振（51.5%）、口内炎 |
腹部膨満感、下痢、口唇炎、腹痛 |
嚥下困難、消化性潰瘍、食道炎 粘液便、イレウス、便秘、腸炎 |
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皮膚 |
脱毛、色素沈着 |
発疹、皮膚炎 |
発赤、痤瘡 |
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精神神経系 |
神経過敏 |
不安感、頭痛、頭重、倦怠感 |
手足のしびれ、痙攣 |
嗜眠、めまい |
その他 |
鼻出血 |
発熱、血痰、血便、咽頭炎、眼瞼浮腫 |
不快感、胸水、視神経症、筋肉痛、胸部圧迫感 |
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 動物実験（ラット、腹腔内投与）で、精子形成の抑制を認めたとの報告がある。［9.4.1 参照］
- 15.2.2 動物実験（ラット、腹腔内投与）で、腹腔に間葉性腫瘍が発生したとの報告がある。
- 15.2.3 *ハムスター細胞及びヒト細胞を用いた染色体異常試験で、遺伝毒性が報告されている1) ,2) 。［9.4.2 参照］,［9.4.3 参照］