ザノサー点滴静注用1g

本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

膵・消化管神経内分泌腫瘍

「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］

下記用法・用量のいずれかを選択する。

• (1) 5日間連日投与法：

  通常、成人にはストレプトゾシンとして1回500mg/m²（体表面積）を1日1回5日間連日点滴静脈内投与し、37日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。

• (2) 1週間間隔投与法：

  通常、成人にはストレプトゾシンとして1回1,000mg/m²（体表面積）を1週間ごとに1日1回点滴静脈内投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1回の投与量は1,500mg/m²（体表面積）を超えないこと。

1. 7.1 本剤投与の際は、腎毒性を軽減するために輸液を行い、尿量確保に注意すること。
2. 7.2 本剤は、いずれの投与量においても1回量を30分～2時間かけて点滴静脈内投与すること。
3. 7.3 本剤の投与にあたっては、以下の基準を参考に必要に応じて、休薬、減量、中止又は増量すること。
   GradeはCTCAE ver.4.0に準じる。
   1. 7.3.1 休薬基準
      1. (1) 5日間連日投与法において、以下に示した程度の副作用が認められた場合は、休薬すること。

         副作用	程度
         好中球数減少	500/mm3未満の場合、1,500/mm3以上に回復するまで休薬する。
         発熱性好中球減少症	Grade3の場合、回復するまで休薬する。
         血小板数減少	5万/mm3未満の場合、10万/mm3以上に回復するまで休薬する。
         非血液毒性（肝転移を有する患者では、γ-GTPを除く）	Grade3の場合、Grade2以下に回復するまで休薬する。
         血清クレアチニン上昇	施設基準値の1.5倍を超える場合、1.5倍以下に回復するまで休薬する。

      2. (2) 1週間間隔投与法において、以下に示した程度の副作用が認められた場合は、休薬すること。

         副作用	程度
         好中球数減少	1,500/mm3未満の場合、1,500/mm3以上に回復するまで休薬する。
         発熱性好中球減少症	Grade3の場合、回復するまで休薬する。
         血小板数減少	10万/mm3未満の場合、10万/mm3以上に回復するまで休薬する。
         非血液毒性（肝転移を有する患者では、γ-GTPを除く）	Grade3の場合、Grade2以下かつ毒性が許容可能となるまで休薬する。
         血清クレアチニン上昇	施設基準値の1.5倍を超える場合、1.5倍以下に回復するまで休薬する。
         総ビリルビン上昇	施設基準値の1.5倍を超える場合、1.5倍以下に回復するまで休薬する。
         AST及びALT上昇	施設基準値の2.5倍を超える場合、2.5倍以下に回復するまで休薬する。肝転移を有する患者では施設基準値の5倍を超える場合、5倍以下に回復するまで休薬する。
         血清尿素窒素上昇	30mg/dLを超える場合、30mg/dL以下に回復するまで休薬する。
         悪心・嘔吐	Grade3の場合、Grade2以下に回復するまで休薬する。

   2. 7.3.2 減量基準

      1週間間隔投与法において、以下に示した程度の副作用が認められた場合は、休薬後の投与再開時に、投与量を1段階（250mg/m²）ずつ減量すること。ただし、750mg/m²未満での投与及び減量後の増量は行わないこと。

      副作用	程度
      好中球数減少	500/mm3未満
      発熱性好中球減少症	Grade3
      血小板数減少	5万/mm3未満
      非血液毒性（肝転移を有する患者では、γ-GTPを除く）	Grade3
      血清クレアチニン上昇	施設基準値の1.5倍を超える場合

   3. 7.3.3 中止基準
      1. (1) 5日間連日投与法において、以下に示した程度の副作用が認められた場合、又は連続で4週間以上の休薬を要する副作用が認められた場合は、本剤の投与を中止すること。

         副作用	程度
         発熱性好中球減少症	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）Grade4が発現した場合 2）Grade3の発現後に回復し、投与再開後、再度Grade3以上が発現した場合
         血小板数減少	5万/mm3未満となった後に回復し、投与再開後、再度5万/mm3未満になった場合
         非血液毒性（肝転移を有する患者では、γ-GTPを除く）	Grade4
         腎障害	重篤な腎障害が発現した場合
         糖尿病	コントロールできない糖尿病が発現した場合

      2. (2) 1週間間隔投与法において、以下に示した程度の副作用が認められた場合、又は連続で4週間以上の休薬を要する副作用が認められた場合は、本剤の投与を中止すること。

         副作用	程度
         好中球数減少	500/mm3未満となった後に回復し、減量投与にも係わらず、再度500/mm3未満になった場合
         発熱性好中球減少症	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）Grade4が発現した場合 2）Grade3の発現後に回復し、減量投与にも係わらず、再度Grade3以上が発現した場合
         血小板数減少	5万/mm3未満となった後に回復し、減量投与にも係わらず、再度5万/mm3未満になった場合
         非血液毒性（肝転移を有する患者では、γ-GTPを除く）	Grade4
         腎障害	重篤な腎障害が発現した場合
         糖尿病	コントロールできない糖尿病が発現した場合

   4. 7.3.4 増量基準

      1週間間隔投与法において、1回1,000mg/m²で投与を開始し、12週目までの忍容性が良好な場合には、1回1,250mg/m²に増量することができる。さらに18週目までの忍容性が認められる場合には、最大1回1,500mg/m²まで増量することができる。

1. 8.1 重篤な腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血清クレアチニン、血中尿素窒素等の腎機能検査及び尿蛋白等の尿検査を行うこと。［11.1.1 参照］
2. 8.2 重篤な骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うこと。［11.1.2 参照］
3. 8.3 錯乱及び嗜眠が発現したとの報告があるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
4. 8.4 耐糖能異常があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血糖値の測定を行うこと。また、本剤の投与を開始する前に血糖値を適切にコントロールしておくこと。［9.1.1 参照］,［11.1.3 参照］
5. 8.5 γ-GTP、AST、ALT等の上昇を伴う肝障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。［11.1.4 参照］

1. 13.1 症状

   海外で最高7.5g/m²/週まで投与され、汎血球減少症、敗血症、無尿、高窒素血症、腎不全、心不全等が報告されている。