アラバ錠10mg、アラバ錠20mg、アラバ錠100mg

1. 9.1.1 貧血、白血球減少症、血小板減少症を伴う患者、骨髄機能低下患者、骨髄抑制の起こりやすい患者

   血液障害の発現が増加するおそれがある。［8.2 参照］

2. 9.1.2 肝毒性、血液毒性又は免疫抑制作用を有する薬剤を最近まで投与されていたか、又は現在投与中の患者

   本剤の投与開始にあたっては、リスクとベネフィットの両面から慎重に考慮すること。副作用の発現を助長するおそれがある。［1.3 参照］,［8.1 参照］,［10.2 参照］

3. 9.1.3 重症感染症又は重症免疫不全（AIDS等）の患者

   免疫機能を抑制し、感染症を増悪させるおそれがある。

4. 9.1.4 間質性肺炎、肺線維症等の肺障害、日和見感染による肺炎又はそれらの既往歴のある患者

   間質性肺炎が増悪し致死的な経過をたどる例が報告されている。［1.2 参照］,［8.3 参照］

5. 9.1.5 結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部X線検査上結核治癒所見のある患者）

   胸部X線検査等を定期的に行うなど、結核症状の発現に十分注意すること。結核を活動化させるおそれがある。［8.4 参照］

6. 9.1.6 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

   本剤投与に先立って、肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。［11.1.5 参照］

7. 9.1.7 C型肝炎ウイルスキャリアの患者

   本剤投与に先立って、肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、C型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。C型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。［11.1.5 参照］

副作用の発現を助長するおそれがある。

1. 9.3.1 慢性肝疾患のある患者

   投与しないこと。副作用が強くあらわれるおそれがある。［2.3 参照］

2. 9.3.2 肝疾患の既往歴のある患者

   副作用の発現を助長するおそれがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、投与中及び、投与終了後安全な妊娠が可能になるまでの期間、避妊をさせること。［2.2 参照］,［9.4.2 参照］,［9.4.3 参照］,［9.5 参照］,［15.1.1 参照］,［16.7.2 参照］
2. 9.4.2 本剤の投与を開始する前に、患者が妊娠していないことを確認すること。［9.4.1 参照］,［9.4.3 参照］,［9.5 参照］,［16.7.2 参照］
3. 9.4.3 本剤投与中に妊娠を希望する女性には、投与を中止すること。なお、薬物除去法を施行することが望ましい。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］,［9.5 参照］,［15.1.1 参照］,［16.7.2 参照］
4. 9.4.4 男性に投与する場合には、投与期間中避妊するよう注意を与えること。［15.1.1 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット及びウサギ）で催奇形性作用が報告されている。［2.2 参照］,［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］,［9.4.3 参照］

授乳中の女性には投与しないこと。ラットにおいて、乳汁中に移行すること及び授乳期間中に出生児に毒性が発現することが報告されている。［2.2 参照］

18歳未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（0.06%）
2. 11.1.2 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.06%）、中毒性表皮壊死融解症（頻度不明）、皮膚潰瘍（頻度不明）

   *本剤の投与を中止すること。なお、薬物除去法を施行することが望ましい。［15.1.1 参照］

3. 11.1.3 汎血球減少症（0.06%）

   初期症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し血液検査を行うなど適切な処置を行うこと。薬物除去法を施行することが望ましい。［8.2 参照］,［15.1.1 参照］

4. 11.1.4 肝不全（頻度不明）、急性肝壊死（頻度不明）、肝炎（0.06%）、肝機能障害（0.3%）、黄疸（0.06%）

   致死的な肝不全、急性肝壊死が報告されている。ALTが基準値上限の2〜3倍に持続的に上昇した場合又は3倍以上に上昇した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。薬物除去法を施行することが望ましい。［8.1 参照］,［10.2 参照］,［15.1.1 参照］

5. 11.1.5 感染症（0.65%）

   重篤な感染症（肺炎（カリニ肺炎を含む）（0.29%）、敗血症（0.06%）等）があらわれることがある。致死的な感染症、敗血症、日和見感染が報告されており、また、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎やC型肝炎の悪化も報告されているので、患者の全身状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。薬物除去法を施行することが望ましいが、その場合、経口の抗生物質製剤は吸収が阻害されるおそれがあるため、注射剤を使用すること。［9.1.6 参照］,［9.1.7 参照］,［15.1.1 参照］

6. 11.1.6 結核（頻度不明）

                   ［15.1.1 参照］               

7. 11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）

   致死的な間質性肺炎が報告されているので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状やKL-6、CRP、LDH等の検査値に十分に注意すること。異常が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査、動脈血酸素分圧（PaO₂）の検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにカリニ肺炎との鑑別診断（β-Dグルカンの測定等）を考慮に入れ、薬物除去、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［8.3 参照］,［15.1.1 参照］

8. 11.1.8 膵炎（頻度不明）

   重篤な膵炎が報告されている。［15.1.1 参照］

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は十分量の水で噛まずに服用するよう指導すること。

1. 15.1.1 薬物除去法

   血漿中A771726の体外排泄を促進させるためには、本剤の投与を中止し、コレスチラミン無水物4gを1日3回、17日間を目安として反復経口投与する。投与期間に関しては、患者の症状及び検査所見を参考に調節する。また、薬用炭の反復経口投与により血漿中A771726の消失半減期を短縮させたとの報告がある。絶飲食の病態にある患者に対しては、経鼻胃管による薬用炭の投与を考慮すること。［1.5 参照］,［7.3 参照］,［8.3 参照］,［10.2 参照］,［13.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］

   1. (1) 重篤な副作用発現時

      血漿中A771726の除去効率を高めるために、コレスチラミン無水物8gを1日3回、11日間を目安として反復経口投与することを考慮する。なお、臨床症状に応じて、コレスチラミンの投与期間を調節する。［11.1.2 参照］,［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］,［11.1.6 参照］,［11.1.7 参照］,［11.1.8 参照］

   2. (2) 妊娠を希望する場合

      コレスチラミン無水物4gを1日3回、17日間反復経口投与する。コレスチラミンによる薬物除去法施行後、少なくとも2回、血漿中A771726濃度を測定し、2回の測定値が胎児へのリスクが極めて低いと考えられる0.02μg/mL未満であることを確認する。血漿中A771726濃度の測定間隔は、14日間以上とする。血漿中A771726濃度が0.02μg/mL以上であった場合、コレスチラミンの投与を継続する。（薬物除去法を実施しない場合は、本剤投与中止後、血漿中A771726濃度を胎児へのリスクが極めて低いと考えられる0.02μg/mL未満に低下させるためには、最長2年間の待機期間が必要な場合があることを説明し、確実な避妊を行うよう注意を与えること。2年間の待機期間が実際的でないと思われる場合は、薬物除去法を行うことが望ましい。）［9.4.1 参照］,［9.4.3 参照］

   3. (3) 挙児を希望する男性

      ラットにおける雄性生殖能試験において胎児に影響はみられなかったが、リスクを最小限にするために、挙児を希望する男性には、本剤の投与の中止及び薬物除去を考慮すること。［9.4.4 参照］

   4. (4) 他剤への切り替え

      肝毒性、血液毒性又は免疫抑制作用を有する他の薬物に切り替える際は、薬物除去を行うことにより、副作用発現のリスクを軽減できる可能性がある。［1.4 参照］

2. 15.1.2 メトトレキサートとの併用

   本剤とメトトレキサートを併用した際の有効性及び安全性は確立していない。
   なお海外で、一定量のメトトレキサート（10〜20mg/週）で治療中だが、活動性が高く、かつ肝酵素が上昇していないRA患者263例を対象とした24週間の二重盲検プラセボ対照併用試験と、それに続く24週間の非盲検併用試験が行われた。初期投与量として本剤100mg錠1日1錠を2日間、その後維持量として本剤1日10mgを投与した。ただし、症状に基づいて10mgを2日に1回に減量、又は1日20mgに増量した ^注1)  。二重盲検相での成績では、肝炎、黄疸等の肝疾患は報告されなかったが、ALTが基準値上限の3倍、もしくは2〜3倍に上昇した例は本剤併用群で130例中5例（3.8%）及び8例（6.2%）、プラセボ併用群で133例中1例（0.8%）及び2例（1.5%）にそれぞれ認められた。2〜3倍のALT上昇は、本剤の減量もしくは投与中止により正常値に回復した。2倍までの軽度の上昇は多くの場合本剤を減量することなく回復したが、減量又は投与中止後に回復しない症例もわずかにあった。

                 

   注1) 本剤の承認された用法・用量は、初期投与量として1日1回100mg（又は20mg）を3日間、維持量として1日1回20又は10mgである。
               

3. 15.1.3 臨床試験は国内で1年間、海外で2年間までの期間で実施されており、この期間を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない。