薬効分類名赤血球成熟促進薬

一般的名称ルスパテルセプト（遺伝子組換え）

レブロジル皮下注用25mg、レブロジル皮下注用75mg

れぶろじるひかちゅうよう25mg、れぶろじるひかちゅうよう75mg

Reblozyl for S.C. injection, Reblozyl for S.C. injection

製造販売元／ブリストル・マイヤーズ　スクイブ株式会社

第2版
禁忌生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等

その他の副作用

部位
頻度
副作用
胃腸・消化器系
3%以上
悪心
胃腸・消化器系
1～3%未満
下痢、嘔吐
脳・神経
3%以上
頭痛
脳・神経
1～3%未満
浮動性めまい
脳・神経
1%未満
失神寸前の状態
運動器
1～3%未満
筋肉痛、骨痛
運動器
1%未満
背部痛、関節痛
血液系
1～3%未満
好中球減少症、血小板減少症
肝臓まわり
1～3%未満
ALT増加、AST増加
腎・尿路
1%未満
血中クレアチニン増加、急性腎障害
肺・呼吸
1～3%未満
呼吸困難
肺・呼吸
1%未満
労作性呼吸困難、肺塞栓症
心臓・血管
3%以上
高血圧
心臓・血管
1%未満
急性心筋梗塞
全身・局所・適用部位
3%以上
注射部位反応（紅斑、疼痛、そう痒感、発疹、腫脹）
免疫系
1%未満
顔面浮腫、眼瞼浮腫、眼窩周囲浮腫
その他
3%以上
疲労
その他
1～3%未満
無力症、そう痒症、疼痛、高尿酸血症
その他
1%未満
末梢性浮腫

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

レブロジル皮下注用25mg

成分   1バイアル中の分量
有効成分   ルスパテルセプト（遺伝子組換え） 37.5mg
添加剤 クエン酸水和物  0.127mg
クエン酸ナトリウム水和物  2.03mg
ポリソルベート80  0.15mg
精製白糖  67.5mg
pH調節剤  適量
レブロジル皮下注用75mg

成分   1バイアル中の分量
有効成分   ルスパテルセプト（遺伝子組換え） 87.5mg
添加剤 クエン酸水和物  0.296mg
クエン酸ナトリウム水和物  4.73mg
ポリソルベート80  0.35mg
精製白糖  158mg
pH調節剤  適量
本剤はチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。
本剤は調製時の損失を考慮に入れ、1バイアルからルスパテルセプト（遺伝子組換え）25mg又は75mgを注射するに足る量を確保するために過量充填されている。

3.2 製剤の性状

レブロジル皮下注用25mg

色調 白色～微黄白色の粉末（凍結乾燥製剤）
pH 6.2～6.8（50mg/mL　日局注射用水）
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）		 約1（50mg/mL　日局注射用水）
レブロジル皮下注用75mg

色調 白色～微黄白色の粉末（凍結乾燥製剤）
pH 6.2～6.8（50mg/mL　日局注射用水）
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）		 約1（50mg/mL　日局注射用水）

4. 効能又は効果

骨髄異形成症候群に伴う貧血

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 IPSS-R注）によるリスク分類のHigh及びVery Highに対する有効性及び安全性は確立していない。
    注）Revised International Prognostic Scoring System（国際予後スコアリングシステム改訂版）
  2. 5.2 臨床試験に組み入れられた患者の病型、貧血の状態等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはルスパテルセプト（遺伝子組換え）として1回1.0mg/kgを3週間間隔で皮下投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1回1.75mg/kgを超えないこと。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 以下の基準を参考に、本剤を増量、休薬、減量又は中止すること。［8.2 参照］
    本剤の増量、休薬又は減量基準

    基準

    処置

    同一用量を2回（6週間）以上連続投与した後に、十分なヘモグロビン濃度の上昇が認められない場合又は赤血球輸血から離脱できない場合

    1用量レベル増量する。

    赤血球輸血を受けていない状態で、ヘモグロビン濃度が11.5g/dL以上の場合

    本剤を休薬する。
    ヘモグロビン濃度が11g/dL以下になった場合、休薬前の用量で投与を再開する。

    赤血球輸血を受けていない状態で、ヘモグロビン濃度が3週間以内に2g/dLを超える急激な上昇が認められた場合

    1用量レベル減量する。

    Grade3注）以上の副作用

    Grade1又はベースラインに回復するまで休薬する。
    回復後は1用量レベル減量して投与を再開する。

    注）GradeはNCI-CTCAE v4.03に準じる。

    本剤の用量レベル

    用量レベル

    投与量

    レベル2

    1.75mg/kg

    レベル1

    1.33mg/kg

    レベル0

    1.0mg/kg

    レベル-1

    0.8mg/kg

    レベル-2

    0.6mg/kg

    レベル-3

    0.45mg/kg

    レベル-4

    投与中止
  2. 7.2 本剤1.75mg/kgを3回（9週間）投与した時点を目安として、輸血量の減少やヘモグロビン濃度の上昇等の効果が認められない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 本剤は、血液疾患の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される患者にのみ投与すること。
  2. 8.2 本剤投与中はヘモグロビン濃度を定期的に観察し、必要以上の造血作用があらわれないように十分注意すること。［7.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.4 生殖能を有する者

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）でルスパテルセプトの胎児への移行が認められ、ラット及びウサギで臨床曝露量の約5.0倍（ラット）又は11.7倍（ウサギ）に相当する投与量で、胚・胎児発生への影響（吸収胚数及び着床後胚損失率の増加、同腹児数の減少及び骨格変異の発現頻度増加）が認められている。［9.4 参照］

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は検討されていないが、動物実験（ラット）で本剤の乳汁中移行が認められている（乳汁中濃度/血清中濃度比：0.06～0.17）。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 その他の副作用

3%以上

1～3%未満

1%未満

消化器

悪心

下痢、嘔吐

神経系

頭痛

浮動性めまい

失神寸前の状態

筋骨格系

筋肉痛、骨痛

背部痛、関節痛

血液

好中球減少症、血小板減少症

肝臓

ALT増加、AST増加

腎臓

血中クレアチニン増加、急性腎障害

呼吸器

呼吸困難

労作性呼吸困難、肺塞栓症

循環器

高血圧

急性心筋梗塞

投与部位

注射部位反応（紅斑、疼痛、そう痒感、発疹、腫脹）

過敏症

顔面浮腫、眼瞼浮腫、眼窩周囲浮腫

その他

疲労

無力症、そう痒症、疼痛、高尿酸血症

末梢性浮腫

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

  1. 14.1.1 本剤1バイアルあたり25mg製剤の場合は0.68mL、75mg製剤の場合は1.6mLの注射用水で溶解し、50mg/mLの濃度とすること。
  2. 14.1.2 溶解方法
    1. (1) 注射用水をバイアルに注入後、バイアルを1分間静置する。溶解に使用した針及びシリンジは皮下投与に使用しない。
    2. (2) バイアルを30秒間緩やかに回転させて、その後バイアルを立てた状態で30秒間静置する。粉末が完全に溶解するまで繰り返す。
    3. (3) バイアルを反転させ、反転の状態で30秒間緩やかに回転させて、その後バイアルを立てた状態に戻し、30秒間静置する。同様の操作を更に7回繰り返し、バイアル側面に付着した粉末を完全に溶解する。バイアルは振とうせず、激しく撹拌しないこと。
    4. (4) 溶解液は無色～微黄色の澄明又は僅かに乳白光を呈する液である。溶解液に微粒子や変色がないか目視で確認すること。微粒子が認められた場合には使用しないこと。
    5. (5) 溶解後やむを得ず保存する場合は、常温又は2～8℃で保存し、常温で保存する場合は8時間以内、2～8℃で保存する場合は24時間以内に使用すること。2～8℃で保存する場合、投与の15～30分前に冷蔵庫から取り出し、室温に戻す。溶解液は凍結させないこと。
  3. 14.1.3 患者の体重から算出した必要量をバイアルからシリンジへ抜き取る。残液は廃棄すること。

14.2 薬剤投与時の注意

  1. 14.2.1 注射部位は上腕部、大腿部又は腹部を選び、同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。また、1回につき1.2mLを超えて投与する場合には、同程度の投与量に分けてシリンジに取り、部位を変えて投与すること。複数回に分けて投与する場合、投与毎に新しい注射針及びシリンジを使用すること。
  2. 14.2.2 他の薬剤と混合しないこと。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている1) 。
  2. 15.1.2 海外市販後の自発報告において、骨髄異形成症候群患者で、髄外造血巣が認められたとの報告がまれにある。
  3. 15.1.3 臨床試験において、高リスク骨髄異形成症候群への進行及び急性骨髄性白血病への移行を含む造血器悪性腫瘍が認められたとの報告がある。

15.2 非臨床試験に基づく情報

幼若ラット（生後7日）を用いた毒性試験において、臨床曝露量の約3.1倍に相当する投与量で、造血器悪性腫瘍（リンパ腫、骨髄性白血病、リンパ性白血病）の発生が認められている。また、ラットを用いた次世代に及ぼす影響に関する毒性試験において、臨床曝露量の約1.1倍に相当する投与量で、出生児の腎臓に軽微な糸球体腎炎等の組織学的変化が認められている。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

レブロジル皮下注用25mg

成分   1バイアル中の分量
有効成分   ルスパテルセプト（遺伝子組換え） 37.5mg
添加剤 クエン酸水和物  0.127mg
クエン酸ナトリウム水和物  2.03mg
ポリソルベート80  0.15mg
精製白糖  67.5mg
pH調節剤  適量
レブロジル皮下注用75mg

成分   1バイアル中の分量
有効成分   ルスパテルセプト（遺伝子組換え） 87.5mg
添加剤 クエン酸水和物  0.296mg
クエン酸ナトリウム水和物  4.73mg
ポリソルベート80  0.35mg
精製白糖  158mg
pH調節剤  適量
本剤はチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。
本剤は調製時の損失を考慮に入れ、1バイアルからルスパテルセプト（遺伝子組換え）25mg又は75mgを注射するに足る量を確保するために過量充填されている。

3.2 製剤の性状

レブロジル皮下注用25mg

色調 白色～微黄白色の粉末（凍結乾燥製剤）
pH 6.2～6.8（50mg/mL　日局注射用水）
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）		 約1（50mg/mL　日局注射用水）
レブロジル皮下注用75mg

色調 白色～微黄白色の粉末（凍結乾燥製剤）
pH 6.2～6.8（50mg/mL　日局注射用水）
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）		 約1（50mg/mL　日局注射用水）

4. 効能又は効果

骨髄異形成症候群に伴う貧血

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 IPSS-R注）によるリスク分類のHigh及びVery Highに対する有効性及び安全性は確立していない。
    注）Revised International Prognostic Scoring System（国際予後スコアリングシステム改訂版）
  2. 5.2 臨床試験に組み入れられた患者の病型、貧血の状態等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはルスパテルセプト（遺伝子組換え）として1回1.0mg/kgを3週間間隔で皮下投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1回1.75mg/kgを超えないこと。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 以下の基準を参考に、本剤を増量、休薬、減量又は中止すること。［8.2 参照］
    本剤の増量、休薬又は減量基準

    基準

    処置

    同一用量を2回（6週間）以上連続投与した後に、十分なヘモグロビン濃度の上昇が認められない場合又は赤血球輸血から離脱できない場合

    1用量レベル増量する。

    赤血球輸血を受けていない状態で、ヘモグロビン濃度が11.5g/dL以上の場合

    本剤を休薬する。
    ヘモグロビン濃度が11g/dL以下になった場合、休薬前の用量で投与を再開する。

    赤血球輸血を受けていない状態で、ヘモグロビン濃度が3週間以内に2g/dLを超える急激な上昇が認められた場合

    1用量レベル減量する。

    Grade3注）以上の副作用

    Grade1又はベースラインに回復するまで休薬する。
    回復後は1用量レベル減量して投与を再開する。

    注）GradeはNCI-CTCAE v4.03に準じる。

    本剤の用量レベル

    用量レベル

    投与量

    レベル2

    1.75mg/kg

    レベル1

    1.33mg/kg

    レベル0

    1.0mg/kg

    レベル-1

    0.8mg/kg

    レベル-2

    0.6mg/kg

    レベル-3

    0.45mg/kg

    レベル-4

    投与中止
  2. 7.2 本剤1.75mg/kgを3回（9週間）投与した時点を目安として、輸血量の減少やヘモグロビン濃度の上昇等の効果が認められない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 本剤は、血液疾患の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される患者にのみ投与すること。
  2. 8.2 本剤投与中はヘモグロビン濃度を定期的に観察し、必要以上の造血作用があらわれないように十分注意すること。［7.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.4 生殖能を有する者

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）でルスパテルセプトの胎児への移行が認められ、ラット及びウサギで臨床曝露量の約5.0倍（ラット）又は11.7倍（ウサギ）に相当する投与量で、胚・胎児発生への影響（吸収胚数及び着床後胚損失率の増加、同腹児数の減少及び骨格変異の発現頻度増加）が認められている。［9.4 参照］

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は検討されていないが、動物実験（ラット）で本剤の乳汁中移行が認められている（乳汁中濃度/血清中濃度比：0.06～0.17）。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 その他の副作用

3%以上

1～3%未満

1%未満

消化器

悪心

下痢、嘔吐

神経系

頭痛

浮動性めまい

失神寸前の状態

筋骨格系

筋肉痛、骨痛

背部痛、関節痛

血液

好中球減少症、血小板減少症

肝臓

ALT増加、AST増加

腎臓

血中クレアチニン増加、急性腎障害

呼吸器

呼吸困難

労作性呼吸困難、肺塞栓症

循環器

高血圧

急性心筋梗塞

投与部位

注射部位反応（紅斑、疼痛、そう痒感、発疹、腫脹）

過敏症

顔面浮腫、眼瞼浮腫、眼窩周囲浮腫

その他

疲労

無力症、そう痒症、疼痛、高尿酸血症

末梢性浮腫

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

  1. 14.1.1 本剤1バイアルあたり25mg製剤の場合は0.68mL、75mg製剤の場合は1.6mLの注射用水で溶解し、50mg/mLの濃度とすること。
  2. 14.1.2 溶解方法
    1. (1) 注射用水をバイアルに注入後、バイアルを1分間静置する。溶解に使用した針及びシリンジは皮下投与に使用しない。
    2. (2) バイアルを30秒間緩やかに回転させて、その後バイアルを立てた状態で30秒間静置する。粉末が完全に溶解するまで繰り返す。
    3. (3) バイアルを反転させ、反転の状態で30秒間緩やかに回転させて、その後バイアルを立てた状態に戻し、30秒間静置する。同様の操作を更に7回繰り返し、バイアル側面に付着した粉末を完全に溶解する。バイアルは振とうせず、激しく撹拌しないこと。
    4. (4) 溶解液は無色～微黄色の澄明又は僅かに乳白光を呈する液である。溶解液に微粒子や変色がないか目視で確認すること。微粒子が認められた場合には使用しないこと。
    5. (5) 溶解後やむを得ず保存する場合は、常温又は2～8℃で保存し、常温で保存する場合は8時間以内、2～8℃で保存する場合は24時間以内に使用すること。2～8℃で保存する場合、投与の15～30分前に冷蔵庫から取り出し、室温に戻す。溶解液は凍結させないこと。
  3. 14.1.3 患者の体重から算出した必要量をバイアルからシリンジへ抜き取る。残液は廃棄すること。

14.2 薬剤投与時の注意

  1. 14.2.1 注射部位は上腕部、大腿部又は腹部を選び、同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。また、1回につき1.2mLを超えて投与する場合には、同程度の投与量に分けてシリンジに取り、部位を変えて投与すること。複数回に分けて投与する場合、投与毎に新しい注射針及びシリンジを使用すること。
  2. 14.2.2 他の薬剤と混合しないこと。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている1) 。
  2. 15.1.2 海外市販後の自発報告において、骨髄異形成症候群患者で、髄外造血巣が認められたとの報告がまれにある。
  3. 15.1.3 臨床試験において、高リスク骨髄異形成症候群への進行及び急性骨髄性白血病への移行を含む造血器悪性腫瘍が認められたとの報告がある。

15.2 非臨床試験に基づく情報

幼若ラット（生後7日）を用いた毒性試験において、臨床曝露量の約3.1倍に相当する投与量で、造血器悪性腫瘍（リンパ腫、骨髄性白血病、リンパ性白血病）の発生が認められている。また、ラットを用いた次世代に及ぼす影響に関する毒性試験において、臨床曝露量の約1.1倍に相当する投与量で、出生児の腎臓に軽微な糸球体腎炎等の組織学的変化が認められている。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
873399
ブランドコード
3399417D1026, 3399417D2022
承認番号
30600AMX00021000, 30600AMX00022000
販売開始年月
2024-05, 2024-05
貯法
2～8℃で保存、2～8℃で保存
有効期間
60箇月、60箇月
規制区分
2, 12, 13, 2, 12, 13

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
  • 副作用に関する情報は、信頼できる医療情報源に基づいて提供されていますが、完全性や正確性を保証するものではありません。
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