薬効分類名アスピリン/ランソプラゾール配合剤
一般的名称アスピリン・ランソプラゾール配合錠
タケルダ配合錠
たけるだはいごうじょう
TAKELDA Combination Tablets
製造販売元／T's製薬株式会社、販売／武田薬品工業株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
- テオフィリン
テオフィリンの血中濃度が低下することがある。
ランソプラゾールが肝薬物代謝酵素を誘導し、テオフィリンの代謝を促進することが考えられている。
- タクロリムス水和物
タクロリムスの血中濃度が上昇することがある。また、腎障害が発現することがある。
ランソプラゾールが肝薬物代謝酵素におけるタクロリムスの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
アスピリンと腎障害の副作用を相互に増強すると考えられている。
- ジゴキシン
- メチルジゴキシン
左記薬剤の作用を増強する可能性がある。
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。
- イトラコナゾール
- チロシンキナーゼ阻害剤
左記薬剤の作用を減弱する可能性がある。
ボスチニブ水和物との併用は可能な限り避けること。
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用により左記薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。
酸化マグネシウム
酸化マグネシウムの緩下作用が減弱するおそれがある。
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用による胃内pH上昇により酸化マグネシウムの溶解度が低下するためと考えられる。
ベルモスジルメシル酸塩
ベルモスジルメシル酸塩の血中濃度が低下する可能性がある。
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用による胃内pH上昇によりベルモスジルメシル酸塩の吸収が抑制されるおそれがある。
- メトトレキサート
メトトレキサートの血中濃度が上昇することがある。高用量のメトトレキサートを投与する場合は、本剤から他のアスピリン製剤への一時的な変更を考慮すること。また、メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化器障害等）が増強されることがある。
ランソプラゾールによるメトトレキサートの血中濃度上昇の機序は不明である。
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したメトトレキサートと置換し、遊離させる。また、アスピリンはメトトレキサートの腎排泄を阻害すると考えられている。
クマリン系抗凝固剤の作用を増強し、出血時間の延長、消化管出血等を起こすことがあるので、クマリン系抗凝固剤を減量するなど慎重に投与すること。
アスピリンは血漿蛋白に結合したクマリン系抗凝固剤と置換し、遊離させる。また、アスピリンは血小板凝集抑制作用、消化管刺激による出血作用を有する。
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。
血小板凝集抑制作用を有する薬剤
- チクロピジン塩酸塩
- シロスタゾール
- クロピドグレル硫酸塩
- トロンボキサン合成酵素阻害剤
- プロスタグランジンE1製剤、E1及びI2誘導体製剤
- サルポグレラート塩酸塩
- イコサペント酸エチル等
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。
糖尿病用剤
- ヒトインスリン
- トルブタミド等
糖尿病用剤の作用を増強し、低血糖を起こすことがあるので、糖尿病用剤を減量するなど慎重に投与すること。
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合した糖尿病用剤と置換し、遊離させる。また、アスピリンは大量で血糖降下作用を有する。
- バルプロ酸ナトリウム
バルプロ酸ナトリウムの作用を増強し、振戦等を起こすことがある。
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したバルプロ酸ナトリウムと置換し、遊離させる。
- フェニトイン
総フェニトイン濃度を低下させるが、非結合型フェニトイン濃度を低下させないとの報告があるので、総フェニトイン濃度に基づいて増量する際には臨床症状等を慎重に観察すること。
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したフェニトインと置換し、遊離させる。
- フェニトイン
フェニトインの作用を増強する可能性がある。
フェニトインの代謝、排泄が遅延することがランソプラゾールの類薬（オメプラゾール）で報告されている。
副腎皮質ホルモン剤
- ベタメタゾン
- プレドニゾロン
- メチルプレドニゾロン等
アスピリン（高用量投与時）との併用時に副腎皮質ホルモン剤を減量すると、サリチル酸中毒を起こすことが報告されている。また、消化管出血を増強させることが考えられている。
機序は不明。
- リチウム製剤
リチウム中毒を起こすことが報告されている。
アスピリン（高用量投与時）は腎のプロスタグランジンの生合成を抑制し、腎血流量を減少させることにより、リチウムの腎排泄を低下させることが考えられている。
チアジド系利尿剤
- ヒドロクロロチアジド等
ループ利尿剤
- フロセミド
左記薬剤の作用を減弱させることが報告されている。
アスピリンは腎のプロスタグランジンの生合成を抑制して、水、塩類の体内貯留が生じ、利尿剤の水、塩類排泄作用に拮抗するためと考えられている。
β遮断剤
- プロプラノロール塩酸塩
- ピンドロール等
ACE阻害剤
- エナラプリルマレイン酸塩等
左記薬剤の作用を減弱させることが報告されている。
アスピリンは血管拡張作用を有する腎プロスタグランジンの生合成、遊離を抑制し、血圧を上昇させることが考えられている。
- ニトログリセリン製剤
ニトログリセリンの作用を減弱させることがある。
アスピリンはプロスタグランジンの生合成を抑制することにより、冠動脈を収縮させ、ニトログリセリンの作用を減弱させることが考えられている。
尿酸排泄促進剤
- プロベネシド
- ベンズブロマロン
左記薬剤の作用を減弱させることがある。
アスピリン（高用量投与時）は左記薬剤の尿酸排泄に拮抗する。
アスピリンとの併用により出血及び腎機能の低下を起こすことがある。
機序は不明。
- イブプロフェン
- ナプロキセン
- ピロキシカム
- スルピリン
アスピリンの血小板凝集抑制作用を減弱するとの報告がある。
血小板のシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）とアスピリンの結合を阻害するためと考えられている。
炭酸脱水酵素阻害剤
- アセタゾラミド等
アセタゾラミドの副作用を増強し、嗜眠、錯乱等の中枢神経系症状、代謝性アシドーシス等を起こすことが報告されている。
アスピリンは血漿蛋白に結合したアセタゾラミドと置換し、遊離させる。
- シクロスポリン
腎障害が発現することがある。
アスピリンと腎障害の副作用を相互に増強すると考えられている。
- ザフィルルカスト
アスピリンとの併用によりザフィルルカストの血漿中濃度が上昇することがある。
機序は不明。
プロスタグランジンD2、トロンボキサンA2受容体拮抗剤
- ラマトロバン
- セラトロダスト
ヒト血漿蛋白結合に対する相互作用の検討（in vitro）において、アスピリンにより左記薬剤の非結合型分率が上昇することがある。
左記薬剤がアスピリンと血漿蛋白結合部位で置換し、遊離型血中濃度が上昇すると考えられている。
皮膚の異常出血（斑状出血、紫斑等）、出血症状（胃腸出血等）が報告されている。
SSRIの投与により血小板凝集が阻害され、アスピリンとの併用により出血傾向が増強すると考えられている。
- アルコール
消化管出血が増強されるおそれがある。
アルコールによる胃粘膜障害とアスピリンのプロスタグランジン合成阻害作用により、相加的に消化管出血が増強すると考えられている。
- ジアゼパム
ジアゼパムの作用を増強する可能性がある。
ジアゼパムの代謝、排泄が遅延することがランソプラゾールの類薬（オメプラゾール）で報告されている。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分又はサリチル酸系製剤に対する過敏症の既往歴のある患者
- 2.2 リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］
- 2.3 消化性潰瘍のある患者［アスピリンのプロスタグランジン生合成抑制作用により胃の血流量が減少し、消化性潰瘍を悪化させることがある。］［11.1.9 参照］
- 2.4 出血傾向のある患者［アスピリンにより血小板機能異常が起こることがあるため、出血傾向を助長するおそれがある。］［9.1.3 参照］,［11.1.7 参照］
- 2.5 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重篤なアスピリン喘息発作を誘発させることがある。］［9.1.4 参照］,［11.1.8 参照］
- 2.6 出産予定日12週以内の妊婦［9.5.1 参照］
3. 組成・性状
3.1 組成
タケルダ配合錠
| 有効成分 | 1錠中：アスピリン 100mg |
|---|---|
| ランソプラゾール 15mg | |
| 添加剤 | 乳糖水和物、結晶セルロース、炭酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン、メタクリル酸コポリマーLD、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、マクロゴール6000、モノステアリン酸グリセリン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、無水クエン酸、クエン酸トリエチル、D-マンニトール、トウモロコシデンプン、カルメロース、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム |
6. 用法及び用量
通常、成人には1日1回1錠（アスピリン/ランソプラゾールとして100mg/15mg）を経口投与する。
8. 重要な基本的注意
脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。［10.2 参照］,［11.1.7 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
-
9.1.2 血液の異常又はその既往歴のある患者
アスピリンは血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。［11.1.2 参照］
-
9.1.3 出血傾向の素因のある患者
アスピリンは出血を増強させるおそれがある。［2.4 参照］,［11.1.7 参照］
-
9.1.4 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息を有する場合を除く）
アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれている可能性があり、それらの患者では重篤な喘息発作を誘発させることがある。［2.5 参照］,［11.1.8 参照］
-
9.1.5 アルコールを常飲している患者
アスピリンはアルコールと同時に服用すると、消化管出血を誘発又は増強することがある。［10.2 参照］,［11.1.7 参照］
-
9.1.6 手術、心臓カテーテル検査又は抜歯前1週間以内の患者
アスピリンは手術、心臓カテーテル検査又は抜歯時の失血量を増加させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
-
9.3.1 肝障害又はその既往歴のある患者
アスピリンは肝障害を悪化又は再発させるおそれがある。また、肝障害のある患者ではランソプラゾールの代謝、排泄が遅延することがある。［11.1.3 参照］
9.5 妊婦
-
9.5.1 出産予定日12週以内の妊婦
投与しないこと。アスピリンでは、妊娠期間の延長、動脈管の早期閉鎖、子宮収縮の抑制、分娩時出血の増加につながるおそれがある。海外での大規模な疫学調査では、妊娠中のアスピリン服用と先天異常児出産の因果関係は否定的であるが、長期連用した場合は、母体の貧血、産前産後の出血、分娩時間の延長、難産、死産、新生児の体重減少・死亡などの危険が高くなるおそれを否定できないとの報告がある。また、ヒトで妊娠末期に投与された患者及びその新生児に出血異常があらわれたとの報告がある。さらに、妊娠末期のラットに投与した試験で、弱い胎児の動脈管収縮が報告されている。［2.6 参照］
-
9.5.2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く）又は妊娠している可能性のある女性
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。アスピリンでは、動物試験（ラット）で催奇形性作用があらわれたとの報告がある。妊娠期間の延長、過期産につながるおそれがある。ランソプラゾールでは、動物試験（ラット）において胎児血漿中濃度は母動物の血漿中濃度より高いことが認められている。また、ウサギ（経口30mg/kg/日）で胎児死亡率の増加が認められている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。アスピリンでは、母乳中へ移行することが報告されている。ランソプラゾールでは、動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎機能、肝機能などの生理機能が低下しているため、副作用があらわれやすい。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用によりリルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
テオフィリンの血中濃度が低下することがある。 |
ランソプラゾールが肝薬物代謝酵素を誘導し、テオフィリンの代謝を促進することが考えられている。 |
|
タクロリムスの血中濃度が上昇することがある。また、腎障害が発現することがある。 |
ランソプラゾールが肝薬物代謝酵素におけるタクロリムスの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を増強する可能性がある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。 |
|
左記薬剤の作用を減弱する可能性がある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用により左記薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。 |
|
酸化マグネシウム |
酸化マグネシウムの緩下作用が減弱するおそれがある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用による胃内pH上昇により酸化マグネシウムの溶解度が低下するためと考えられる。 |
ベルモスジルメシル酸塩 |
ベルモスジルメシル酸塩の血中濃度が低下する可能性がある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用による胃内pH上昇によりベルモスジルメシル酸塩の吸収が抑制されるおそれがある。 |
メトトレキサートの血中濃度が上昇することがある。高用量のメトトレキサートを投与する場合は、本剤から他のアスピリン製剤への一時的な変更を考慮すること。また、メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化器障害等）が増強されることがある。 |
ランソプラゾールによるメトトレキサートの血中濃度上昇の機序は不明である。 |
|
クマリン系抗凝固剤の作用を増強し、出血時間の延長、消化管出血等を起こすことがあるので、クマリン系抗凝固剤を減量するなど慎重に投与すること。 |
アスピリンは血漿蛋白に結合したクマリン系抗凝固剤と置換し、遊離させる。また、アスピリンは血小板凝集抑制作用、消化管刺激による出血作用を有する。 |
|
抗凝固剤 |
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 |
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。 |
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 |
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。 |
|
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 |
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。 |
|
糖尿病用剤の作用を増強し、低血糖を起こすことがあるので、糖尿病用剤を減量するなど慎重に投与すること。 |
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合した糖尿病用剤と置換し、遊離させる。また、アスピリンは大量で血糖降下作用を有する。 |
|
バルプロ酸ナトリウムの作用を増強し、振戦等を起こすことがある。 |
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したバルプロ酸ナトリウムと置換し、遊離させる。 |
|
総フェニトイン濃度を低下させるが、非結合型フェニトイン濃度を低下させないとの報告があるので、総フェニトイン濃度に基づいて増量する際には臨床症状等を慎重に観察すること。 |
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したフェニトインと置換し、遊離させる。 |
|
フェニトインの作用を増強する可能性がある。 |
フェニトインの代謝、排泄が遅延することがランソプラゾールの類薬（オメプラゾール）で報告されている。 |
|
アスピリン（高用量投与時）との併用時に副腎皮質ホルモン剤を減量すると、サリチル酸中毒を起こすことが報告されている。また、消化管出血を増強させることが考えられている。 |
機序は不明。 |
|
リチウム中毒を起こすことが報告されている。 |
アスピリン（高用量投与時）は腎のプロスタグランジンの生合成を抑制し、腎血流量を減少させることにより、リチウムの腎排泄を低下させることが考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を減弱させることが報告されている。 |
アスピリンは腎のプロスタグランジンの生合成を抑制して、水、塩類の体内貯留が生じ、利尿剤の水、塩類排泄作用に拮抗するためと考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を減弱させることが報告されている。 |
アスピリンは血管拡張作用を有する腎プロスタグランジンの生合成、遊離を抑制し、血圧を上昇させることが考えられている。 |
|
ニトログリセリンの作用を減弱させることがある。 |
アスピリンはプロスタグランジンの生合成を抑制することにより、冠動脈を収縮させ、ニトログリセリンの作用を減弱させることが考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を減弱させることがある。 |
アスピリン（高用量投与時）は左記薬剤の尿酸排泄に拮抗する。 |
|
アスピリンとの併用により出血及び腎機能の低下を起こすことがある。 |
機序は不明。 |
|
アスピリンの血小板凝集抑制作用を減弱するとの報告がある。 |
血小板のシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）とアスピリンの結合を阻害するためと考えられている。 |
|
アセタゾラミドの副作用を増強し、嗜眠、錯乱等の中枢神経系症状、代謝性アシドーシス等を起こすことが報告されている。 |
アスピリンは血漿蛋白に結合したアセタゾラミドと置換し、遊離させる。 |
|
アスピリンとの併用により消化性潰瘍を起こすことがある。 |
コリン系が賦活され胃酸分泌が促進される。 |
|
腎障害が発現することがある。 |
アスピリンと腎障害の副作用を相互に増強すると考えられている。 |
|
アスピリンとの併用によりザフィルルカストの血漿中濃度が上昇することがある。 |
機序は不明。 |
|
ヒト血漿蛋白結合に対する相互作用の検討（in vitro）において、アスピリンにより左記薬剤の非結合型分率が上昇することがある。 |
左記薬剤がアスピリンと血漿蛋白結合部位で置換し、遊離型血中濃度が上昇すると考えられている。 |
|
皮膚の異常出血（斑状出血、紫斑等）、出血症状（胃腸出血等）が報告されている。 |
SSRIの投与により血小板凝集が阻害され、アスピリンとの併用により出血傾向が増強すると考えられている。 |
|
消化管出血が増強されるおそれがある。 |
アルコールによる胃粘膜障害とアスピリンのプロスタグランジン合成阻害作用により、相加的に消化管出血が増強すると考えられている。 |
|
ジアゼパムの作用を増強する可能性がある。 |
ジアゼパムの代謝、排泄が遅延することがランソプラゾールの類薬（オメプラゾール）で報告されている。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
- 11.1.1 **ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）（いずれも頻度不明）
- 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血、顆粒球減少、血小板減少、貧血（いずれも頻度不明）
-
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害があらわれることがある。［9.3.1 参照］
- 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剝脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
-
11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等があらわれた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
-
11.1.6 尿細管間質性腎炎（頻度不明）
急性腎障害に至ることもあるので、腎機能検査値（BUN、クレアチニン上昇等）に注意すること。
-
11.1.7 出血（頻度不明）
脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）、肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等があらわれることがある。［2.4 参照］,［8 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.5 参照］,［10.2 参照］
- 11.1.8 喘息発作（頻度不明）
-
11.1.9 消化性潰瘍、小腸・大腸潰瘍（いずれも頻度不明）
アスピリンにより下血（メレナ）を伴う胃潰瘍・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍があらわれることがある。また、消化管出血、腸管穿孔、狭窄・閉塞を伴う小腸・大腸潰瘍があらわれることがある。［2.3 参照］,［10.2 参照］
- 11.1.10 視力障害（頻度不明）
- 11.1.11 **アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
過敏症 |
蕁麻疹、発疹、そう痒 |
浮腫、多形紅斑 |
|
皮膚 |
亜急性皮膚エリテマトーデス |
||
肝臓 |
AST、ALT、Al-P、γ-GTPの上昇 |
LDHの上昇 |
|
血液 |
好酸球増多 |
貧血、血小板機能低下（出血時間延長） |
|
消化器 |
便秘、下痢、腹部膨満感、口内炎、悪心#、大腸炎（collagenous colitis等注2）を含む）# |
口渇#、腹痛#、胃部不快感# |
嘔吐、胸やけ、食欲不振、カンジダ症、味覚異常、舌炎、口唇腫脹、胃腸障害、吐血、食道炎 |
精神神経系 |
頭痛、めまい |
眠気、うつ状態、不眠、振戦、興奮 |
|
循環器 |
血圧低下、血管炎、心窩部痛 |
||
呼吸器 |
気管支炎、鼻炎 |
||
その他 |
結膜炎 |
腎障害#、舌・口唇のしびれ感#、難聴# |
発汗、発熱、女性化乳房、倦怠感注3）、脱力感、四肢のしびれ感、角膜炎、かすみ目、耳鳴、筋肉痛、関節痛、脱毛、過呼吸注3）、代謝性アシドーシス注3）、低血糖注3）、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、総コレステロール、尿酸の上昇 |
注2）下痢が継続する場合、collagenous colitis等が発現している可能性があるため、速やかに本剤の投与を中止すること。腸管粘膜に縦走潰瘍、びらん、易出血等の異常を認めることがあるので、下血、血便が認められる場合には、適切な処置を行うこと。
注3）このような場合には投与を中止すること（アスピリンの血中濃度が著しく上昇していることが考えられる）。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 ランソプラゾールの長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
- 15.1.2 ランソプラゾールの投与が胃癌による症状を隠蔽することがある。
- 15.1.3 低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発リスクは、ヘリコバクター・ピロリ感染陽性及び加齢により高まる可能性のあることが臨床試験により示唆されている。
- 15.1.4 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
- 15.1.5 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
- 15.1.6 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 ラットにランソプラゾールを52週間強制経口投与した試験で、50mg/kg/日群（臨床用量の約100倍）において1例に良性の精巣間細胞腫が認められている。さらに、24ヵ月間強制経口投与した試験で、15mg/kg/日以上の群において良性の精巣間細胞腫の発生増加が、また、5mg/kg/日以上の群において胃のカルチノイド腫瘍が認められており、加えて、雌ラットの15mg/kg/日以上及び雄ラットの50mg/kg/日以上の群において網膜萎縮の発生頻度の増加が認められている。精巣間細胞腫及び網膜萎縮については、マウスのがん原性試験、イヌ、サルの毒性試験では認められず、ラットに特有な変化と考えられる。
- 15.2.2 In vitroの試験において、アスピリン等のグルクロン酸抱合により代謝される薬剤が抗ウイルス剤（ジドブジン）のグルクロン酸抱合を阻害したとの報告がある。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分又はサリチル酸系製剤に対する過敏症の既往歴のある患者
- 2.2 リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］
- 2.3 消化性潰瘍のある患者［アスピリンのプロスタグランジン生合成抑制作用により胃の血流量が減少し、消化性潰瘍を悪化させることがある。］［11.1.9 参照］
- 2.4 出血傾向のある患者［アスピリンにより血小板機能異常が起こることがあるため、出血傾向を助長するおそれがある。］［9.1.3 参照］,［11.1.7 参照］
- 2.5 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重篤なアスピリン喘息発作を誘発させることがある。］［9.1.4 参照］,［11.1.8 参照］
- 2.6 出産予定日12週以内の妊婦［9.5.1 参照］
3. 組成・性状
3.1 組成
タケルダ配合錠
| 有効成分 | 1錠中：アスピリン 100mg |
|---|---|
| ランソプラゾール 15mg | |
| 添加剤 | 乳糖水和物、結晶セルロース、炭酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン、メタクリル酸コポリマーLD、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、マクロゴール6000、モノステアリン酸グリセリン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、無水クエン酸、クエン酸トリエチル、D-マンニトール、トウモロコシデンプン、カルメロース、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム |
6. 用法及び用量
通常、成人には1日1回1錠（アスピリン/ランソプラゾールとして100mg/15mg）を経口投与する。
8. 重要な基本的注意
脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。［10.2 参照］,［11.1.7 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
-
9.1.2 血液の異常又はその既往歴のある患者
アスピリンは血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。［11.1.2 参照］
-
9.1.3 出血傾向の素因のある患者
アスピリンは出血を増強させるおそれがある。［2.4 参照］,［11.1.7 参照］
-
9.1.4 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息を有する場合を除く）
アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれている可能性があり、それらの患者では重篤な喘息発作を誘発させることがある。［2.5 参照］,［11.1.8 参照］
-
9.1.5 アルコールを常飲している患者
アスピリンはアルコールと同時に服用すると、消化管出血を誘発又は増強することがある。［10.2 参照］,［11.1.7 参照］
-
9.1.6 手術、心臓カテーテル検査又は抜歯前1週間以内の患者
アスピリンは手術、心臓カテーテル検査又は抜歯時の失血量を増加させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
-
9.3.1 肝障害又はその既往歴のある患者
アスピリンは肝障害を悪化又は再発させるおそれがある。また、肝障害のある患者ではランソプラゾールの代謝、排泄が遅延することがある。［11.1.3 参照］
9.5 妊婦
-
9.5.1 出産予定日12週以内の妊婦
投与しないこと。アスピリンでは、妊娠期間の延長、動脈管の早期閉鎖、子宮収縮の抑制、分娩時出血の増加につながるおそれがある。海外での大規模な疫学調査では、妊娠中のアスピリン服用と先天異常児出産の因果関係は否定的であるが、長期連用した場合は、母体の貧血、産前産後の出血、分娩時間の延長、難産、死産、新生児の体重減少・死亡などの危険が高くなるおそれを否定できないとの報告がある。また、ヒトで妊娠末期に投与された患者及びその新生児に出血異常があらわれたとの報告がある。さらに、妊娠末期のラットに投与した試験で、弱い胎児の動脈管収縮が報告されている。［2.6 参照］
-
9.5.2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く）又は妊娠している可能性のある女性
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。アスピリンでは、動物試験（ラット）で催奇形性作用があらわれたとの報告がある。妊娠期間の延長、過期産につながるおそれがある。ランソプラゾールでは、動物試験（ラット）において胎児血漿中濃度は母動物の血漿中濃度より高いことが認められている。また、ウサギ（経口30mg/kg/日）で胎児死亡率の増加が認められている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。アスピリンでは、母乳中へ移行することが報告されている。ランソプラゾールでは、動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎機能、肝機能などの生理機能が低下しているため、副作用があらわれやすい。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用によりリルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
テオフィリンの血中濃度が低下することがある。 |
ランソプラゾールが肝薬物代謝酵素を誘導し、テオフィリンの代謝を促進することが考えられている。 |
|
タクロリムスの血中濃度が上昇することがある。また、腎障害が発現することがある。 |
ランソプラゾールが肝薬物代謝酵素におけるタクロリムスの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を増強する可能性がある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。 |
|
左記薬剤の作用を減弱する可能性がある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用により左記薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。 |
|
酸化マグネシウム |
酸化マグネシウムの緩下作用が減弱するおそれがある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用による胃内pH上昇により酸化マグネシウムの溶解度が低下するためと考えられる。 |
ベルモスジルメシル酸塩 |
ベルモスジルメシル酸塩の血中濃度が低下する可能性がある。 |
ランソプラゾールの胃酸分泌抑制作用による胃内pH上昇によりベルモスジルメシル酸塩の吸収が抑制されるおそれがある。 |
メトトレキサートの血中濃度が上昇することがある。高用量のメトトレキサートを投与する場合は、本剤から他のアスピリン製剤への一時的な変更を考慮すること。また、メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化器障害等）が増強されることがある。 |
ランソプラゾールによるメトトレキサートの血中濃度上昇の機序は不明である。 |
|
クマリン系抗凝固剤の作用を増強し、出血時間の延長、消化管出血等を起こすことがあるので、クマリン系抗凝固剤を減量するなど慎重に投与すること。 |
アスピリンは血漿蛋白に結合したクマリン系抗凝固剤と置換し、遊離させる。また、アスピリンは血小板凝集抑制作用、消化管刺激による出血作用を有する。 |
|
抗凝固剤 |
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 |
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。 |
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 |
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。 |
|
左記薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 |
アスピリンは血小板凝集抑制作用を有するため、左記薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。 |
|
糖尿病用剤の作用を増強し、低血糖を起こすことがあるので、糖尿病用剤を減量するなど慎重に投与すること。 |
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合した糖尿病用剤と置換し、遊離させる。また、アスピリンは大量で血糖降下作用を有する。 |
|
バルプロ酸ナトリウムの作用を増強し、振戦等を起こすことがある。 |
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したバルプロ酸ナトリウムと置換し、遊離させる。 |
|
総フェニトイン濃度を低下させるが、非結合型フェニトイン濃度を低下させないとの報告があるので、総フェニトイン濃度に基づいて増量する際には臨床症状等を慎重に観察すること。 |
アスピリン（高用量投与時）は血漿蛋白に結合したフェニトインと置換し、遊離させる。 |
|
フェニトインの作用を増強する可能性がある。 |
フェニトインの代謝、排泄が遅延することがランソプラゾールの類薬（オメプラゾール）で報告されている。 |
|
アスピリン（高用量投与時）との併用時に副腎皮質ホルモン剤を減量すると、サリチル酸中毒を起こすことが報告されている。また、消化管出血を増強させることが考えられている。 |
機序は不明。 |
|
リチウム中毒を起こすことが報告されている。 |
アスピリン（高用量投与時）は腎のプロスタグランジンの生合成を抑制し、腎血流量を減少させることにより、リチウムの腎排泄を低下させることが考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を減弱させることが報告されている。 |
アスピリンは腎のプロスタグランジンの生合成を抑制して、水、塩類の体内貯留が生じ、利尿剤の水、塩類排泄作用に拮抗するためと考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を減弱させることが報告されている。 |
アスピリンは血管拡張作用を有する腎プロスタグランジンの生合成、遊離を抑制し、血圧を上昇させることが考えられている。 |
|
ニトログリセリンの作用を減弱させることがある。 |
アスピリンはプロスタグランジンの生合成を抑制することにより、冠動脈を収縮させ、ニトログリセリンの作用を減弱させることが考えられている。 |
|
左記薬剤の作用を減弱させることがある。 |
アスピリン（高用量投与時）は左記薬剤の尿酸排泄に拮抗する。 |
|
アスピリンとの併用により出血及び腎機能の低下を起こすことがある。 |
機序は不明。 |
|
アスピリンの血小板凝集抑制作用を減弱するとの報告がある。 |
血小板のシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）とアスピリンの結合を阻害するためと考えられている。 |
|
アセタゾラミドの副作用を増強し、嗜眠、錯乱等の中枢神経系症状、代謝性アシドーシス等を起こすことが報告されている。 |
アスピリンは血漿蛋白に結合したアセタゾラミドと置換し、遊離させる。 |
|
アスピリンとの併用により消化性潰瘍を起こすことがある。 |
コリン系が賦活され胃酸分泌が促進される。 |
|
腎障害が発現することがある。 |
アスピリンと腎障害の副作用を相互に増強すると考えられている。 |
|
アスピリンとの併用によりザフィルルカストの血漿中濃度が上昇することがある。 |
機序は不明。 |
|
ヒト血漿蛋白結合に対する相互作用の検討（in vitro）において、アスピリンにより左記薬剤の非結合型分率が上昇することがある。 |
左記薬剤がアスピリンと血漿蛋白結合部位で置換し、遊離型血中濃度が上昇すると考えられている。 |
|
皮膚の異常出血（斑状出血、紫斑等）、出血症状（胃腸出血等）が報告されている。 |
SSRIの投与により血小板凝集が阻害され、アスピリンとの併用により出血傾向が増強すると考えられている。 |
|
消化管出血が増強されるおそれがある。 |
アルコールによる胃粘膜障害とアスピリンのプロスタグランジン合成阻害作用により、相加的に消化管出血が増強すると考えられている。 |
|
ジアゼパムの作用を増強する可能性がある。 |
ジアゼパムの代謝、排泄が遅延することがランソプラゾールの類薬（オメプラゾール）で報告されている。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
- 11.1.1 **ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）（いずれも頻度不明）
- 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血、顆粒球減少、血小板減少、貧血（いずれも頻度不明）
-
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害があらわれることがある。［9.3.1 参照］
- 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剝脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
-
11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等があらわれた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
-
11.1.6 尿細管間質性腎炎（頻度不明）
急性腎障害に至ることもあるので、腎機能検査値（BUN、クレアチニン上昇等）に注意すること。
-
11.1.7 出血（頻度不明）
脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）、肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等があらわれることがある。［2.4 参照］,［8 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.5 参照］,［10.2 参照］
- 11.1.8 喘息発作（頻度不明）
-
11.1.9 消化性潰瘍、小腸・大腸潰瘍（いずれも頻度不明）
アスピリンにより下血（メレナ）を伴う胃潰瘍・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍があらわれることがある。また、消化管出血、腸管穿孔、狭窄・閉塞を伴う小腸・大腸潰瘍があらわれることがある。［2.3 参照］,［10.2 参照］
- 11.1.10 視力障害（頻度不明）
- 11.1.11 **アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
過敏症 |
蕁麻疹、発疹、そう痒 |
浮腫、多形紅斑 |
|
皮膚 |
亜急性皮膚エリテマトーデス |
||
肝臓 |
AST、ALT、Al-P、γ-GTPの上昇 |
LDHの上昇 |
|
血液 |
好酸球増多 |
貧血、血小板機能低下（出血時間延長） |
|
消化器 |
便秘、下痢、腹部膨満感、口内炎、悪心#、大腸炎（collagenous colitis等注2）を含む）# |
口渇#、腹痛#、胃部不快感# |
嘔吐、胸やけ、食欲不振、カンジダ症、味覚異常、舌炎、口唇腫脹、胃腸障害、吐血、食道炎 |
精神神経系 |
頭痛、めまい |
眠気、うつ状態、不眠、振戦、興奮 |
|
循環器 |
血圧低下、血管炎、心窩部痛 |
||
呼吸器 |
気管支炎、鼻炎 |
||
その他 |
結膜炎 |
腎障害#、舌・口唇のしびれ感#、難聴# |
発汗、発熱、女性化乳房、倦怠感注3）、脱力感、四肢のしびれ感、角膜炎、かすみ目、耳鳴、筋肉痛、関節痛、脱毛、過呼吸注3）、代謝性アシドーシス注3）、低血糖注3）、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、総コレステロール、尿酸の上昇 |
注2）下痢が継続する場合、collagenous colitis等が発現している可能性があるため、速やかに本剤の投与を中止すること。腸管粘膜に縦走潰瘍、びらん、易出血等の異常を認めることがあるので、下血、血便が認められる場合には、適切な処置を行うこと。
注3）このような場合には投与を中止すること（アスピリンの血中濃度が著しく上昇していることが考えられる）。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 ランソプラゾールの長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
- 15.1.2 ランソプラゾールの投与が胃癌による症状を隠蔽することがある。
- 15.1.3 低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発リスクは、ヘリコバクター・ピロリ感染陽性及び加齢により高まる可能性のあることが臨床試験により示唆されている。
- 15.1.4 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
- 15.1.5 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
- 15.1.6 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1 ラットにランソプラゾールを52週間強制経口投与した試験で、50mg/kg/日群（臨床用量の約100倍）において1例に良性の精巣間細胞腫が認められている。さらに、24ヵ月間強制経口投与した試験で、15mg/kg/日以上の群において良性の精巣間細胞腫の発生増加が、また、5mg/kg/日以上の群において胃のカルチノイド腫瘍が認められており、加えて、雌ラットの15mg/kg/日以上及び雄ラットの50mg/kg/日以上の群において網膜萎縮の発生頻度の増加が認められている。精巣間細胞腫及び網膜萎縮については、マウスのがん原性試験、イヌ、サルの毒性試験では認められず、ラットに特有な変化と考えられる。
- 15.2.2 In vitroの試験において、アスピリン等のグルクロン酸抱合により代謝される薬剤が抗ウイルス剤（ジドブジン）のグルクロン酸抱合を阻害したとの報告がある。