リクシアナ錠15mg、リクシアナ錠30mg、リクシアナ錠60mg

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 出血している患者（頭蓋内出血、後腹膜出血又は他の重要器官における出血等）［出血を助長するおそれがある。］［1.1 参照］
3. 2.3 急性細菌性心内膜炎の患者［血栓剥離に伴う血栓塞栓様症状を呈するおそれがある。］

1. 2.4 腎不全（クレアチニンクリアランス15mL/min未満）のある患者［1.1 参照］,［9.2.2 参照］
2. 2.5 凝血異常を伴う肝疾患の患者［1.1 参照］,［9.3.2 参照］

1. 2.6 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）のある患者［1.1 参照］,［9.2.3 参照］

1. 5.1 〈参考〉

   効能又は効果	錠15mg	錠30mg	錠60mg
   非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制	○ 注1) , 注2)	○	○
   静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症）の治療及び再発抑制	○ 注2)	○	○
   *慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者における血栓・塞栓形成の抑制	○ 注2)	○	○
   下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制	○	○	－
   ○：効能あり、－：効能なし                      注1) 年齢及び患者の状態に応じ考慮する［7.3 参照］                                         注2) 本剤からワルファリンへの切り替え時［8.5.4 参照］

1. 5.2 ショックや低血圧が遷延するような血行動態が不安定な患者又は血栓溶解剤の使用や血栓摘除術が必要な患者では、本剤は血行動態安定後に投与すること。有効性及び安全性は確立していない。
2. 5.3 本剤は急性期への適切な初期治療（ヘパリン投与等）がなされた後に投与すること。［8.5.1 参照］,［8.5.2 参照］,［8.5.3 参照］,［17.1.3 参照］

1. 5.4 *肺高血圧症のWHO機能分類クラスⅢ及びⅣにおける有効性及び安全性は確立していない。
2. 5.5 *「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、臨床試験に組み入れられた患者の背景（前治療等）を十分に理解した上で、適応患者を選択すること。［17.1.4 参照］
3. 5.6 *慢性血栓塞栓性肺高血圧症の治療に十分な知識及び経験を有する医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者に対して適用すること。

通常、成人には、エドキサバンとして以下の用量を1日1回経口投与する。

体重60kg以下：30mg
体重60kg超：60mg　なお、腎機能、併用薬に応じて1日1回30mgに減量する。

また、出血リスクが高い高齢の患者では、年齢、患者の状態に応じて1日1回15mgに減量できる。

通常、成人には、エドキサバンとして以下の用量を1日1回経口投与する。

体重60kg以下：30mg
体重60kg超：60mg　なお、腎機能、併用薬に応じて1日1回30mgに減量する。

通常、成人には、エドキサバンとして30mgを1日1回経口投与する。

1. 7.1 腎機能障害のある患者では、腎機能に応じて次のように投与すること。［9.2.1 参照］,［16.6.2 参照］,［16.6.3 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］

   クレアチニンクリアランス（CLcr）値（mL/min）	投与法
   30≦CLcr≦50	30mgを1日1回経口投与すること。
   15≦CLcr＜30	有効性及び安全性は確立していないので、本剤投与の適否を慎重に判断すること。投与する場合は30mgを1日1回経口投与すること 注3) 。
   注3) 「非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制」の場合には、年齢、患者の状態に応じて15mg 1日1回に減量することを考慮すること。［7.3 参照］

2. 7.2 P糖蛋白阻害作用を有する薬剤を併用する場合には、併用薬に応じて次のように投与すること。［10.2 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.4 参照］,［16.7.5 参照］,［16.7.6 参照］,［16.7.7 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］

   併用薬	投与法
   キニジン硫酸塩水和物、ベラパミル塩酸塩、エリスロマイシン、シクロスポリン	併用する場合には、本剤30mgを1日1回経口投与すること。
   アジスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ジルチアゼム、アミオダロン塩酸塩、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）等	治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、本剤との併用が適切と判断される患者にのみ併用すること。併用する場合には、本剤30mgを1日1回経口投与することを考慮すること。

1. 7.3 高齢の患者（80歳以上を目安とする）で、以下のいずれも満たす場合、治療上の有益性と出血リスクを考慮して本剤投与の適否を慎重に判断し、投与する場合には本剤15mgを1日1回経口投与することを考慮すること。［1.1 参照］,［5.1 参照］,［7.1 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.8.2 参照］,［10.2 参照］,［17.1.2 参照］
   • ●次の出血性素因を1つ以上有する。
     • 頭蓋内、眼内、消化管等重要器官での出血の既往
     • 低体重（45kg以下）
     • クレアチニンクリアランス15mL/min以上30mL/min未満
     • 非ステロイド性消炎鎮痛剤の常用
     • 抗血小板剤の使用
   • ●本剤の通常用量又は他の経口抗凝固剤の承認用量では出血リスクのため投与できない。

1. 7.4 クレアチニンクリアランス30mL/min以上50mL/min未満の患者では、個々の患者の静脈血栓塞栓症発現リスク及び出血リスクを評価した上で、15mg 1日1回に減量することを考慮すること。［9.2.1 参照］,［16.6.2 参照］
2. 7.5 P糖蛋白阻害作用を有する薬剤を併用する場合には、本剤15mg 1日1回に減量することを考慮すること。［10.2 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.4 参照］,［16.7.5 参照］,［16.7.6 参照］,［16.7.7 参照］
3. 7.6 本剤の初回投与は、手術後12時間を経過し、手術創等からの出血がないことを確認してから行うこと。［1.1 参照］
4. 7.7 本剤の初回投与は、硬膜外カテーテル抜去あるいは腰椎穿刺から少なくとも2時間を経過してから行うこと。また、初回投与以降にこれらの処置を行う場合には、前回投与から12時間以上の十分な時間を空け、かつ、予定している次回の投与の少なくとも2時間以上前に実施すること。［1.2 参照］

1. 8.1 プロトロンビン時間－国際標準比（PT-INR）や活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）等の通常の凝固能検査は、本剤の薬効をモニタリングする指標とはならないので、臨床症状を十分に観察すること。
2. 8.2 出血等の副作用を生じることがあるので、必要に応じて血算（ヘモグロビン値及び血小板数）及び便潜血検査等の臨床検査を実施することが望ましい。［1.1 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.5 参照］
3. 8.3 患者には、鼻出血、皮下出血、歯肉出血、血尿、喀血、吐血及び血便等、異常な出血の徴候が認められた場合、医師に連絡するよう指導すること。［1.1 参照］
4. 8.4 患者の判断で本剤の服用を中止することのないよう十分な服薬指導をすること。服用を忘れた場合は、一度に2回分を服用せず、直ちに本剤を1回分服用し、次の服用まで12時間以上空けるよう、患者に指導すること。
5. 8.5 本剤と他の抗凝固剤との切り替えの際は、次の事項に留意すること。
   1. 8.5.1 ワルファリンから本剤に切り替える場合は、ワルファリンの投与を中止した後、PT-INR等、血液凝固能検査を実施し、治療域の下限以下になったことを確認した後、可及的速やかに本剤の投与を開始すること。［5.3 参照］
   2. 8.5.2 未分画ヘパリンから本剤へ切り替える場合は、持続静注中止4±1時間後に本剤の投与を開始すること。［5.3 参照］
   3. 8.5.3 他の抗凝固剤（ワルファリン及び未分画ヘパリン以外）から本剤へ切り替える場合は、次回の投与が予定される時間から本剤の投与を開始すること。健康成人にリバーロキサバン又はアピキサバンを3日間投与後、本剤単回投与に切り替えたときのプロトロンビン時間（PT）、APTT又は抗FXa活性への影響は、本剤反復投与4日目と同程度であった。同様に、ダビガトランから本剤に切り替えたときのAPTTは、ダビガトラン反復投与3日目と同程度であった。［5.3 参照］
   4. 8.5.4 本剤からワルファリンに切り替える場合は、抗凝固作用が維持されるよう注意し、PT-INRが治療域の下限を超えるまでは、本剤30mgを投与している患者では15mg 1日1回とワルファリン、60mgを投与している患者では30mg 1日1回とワルファリンを併用投与すること。もしくは、本剤の投与終了後、PT-INRが治療域の下限を超えるまでは、ワルファリンと非経口抗凝固剤（ヘパリン等）を併用投与すること。なお、本剤の投与終了後24時間を経過するまでは、PT-INRはワルファリンの抗凝固作用を正確に反映しないため、PT-INRは本剤の次回投与直前に測定する必要がある。［5.1 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］
   5. 8.5.5 本剤からワルファリン以外の他の抗凝固剤に切り替える場合は、本剤の投与を中止し、次回の本剤投与が予定される時間に抗凝固剤の投与を開始すること。
6. 8.6 本剤の投与中に手術や侵襲的処置を行う場合、本剤の投与後24時間以上経過した後に行うことが望ましい。手術や侵襲的処置の開始を遅らせることができない場合は、緊急性と出血リスクを評価すること。本剤の投与再開は、手術や侵襲的処置後、患者の臨床状態に問題がなく出血がないことを確認してから、可及的速やかに行うこと。なお、必要に応じて代替療法（ヘパリン等）の使用を考慮すること。［1.1 参照］
7. 8.7 本剤投与中の患者で生命を脅かす出血又は止血困難な出血の発現時に本剤の抗凝固作用の中和を必要とする場合には、中和剤であるアンデキサネット アルファ（遺伝子組換え）の電子添文を必ず参照し、「2. 禁忌」「7. 用法及び用量に関連する注意」「8. 重要な基本的注意」「9. 特定の背景を有する患者に関する注意」「11. 副作用」等の使用上の注意の記載を確認すること。［1.1 参照］

1. 8.8 原則として、術後の入院中に限って使用すること。
2. 8.9 本剤の投与期間については、患者個々の静脈血栓塞栓症及び出血のリスクを考慮して決定すべきであり、静脈血栓塞栓症のリスク低下後に漫然と継続投与しないこと。なお、国内臨床試験において、下肢整形外科手術施行患者を対象として15日間以上投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない。［1.1 参照］