薬効分類名LH-RH注1）誘導体
注1）LH-RH：黄体形成ホルモン放出ホルモン
マイクロカプセル型徐放性製剤
一般的名称リュープロレリン酢酸塩
リュープロレリン酢酸塩注射用キット1.88mg「あすか」、リュープロレリン酢酸塩注射用キット3.75mg「あすか」
りゅーぷろれりんさくさんえんちゅうしゃようきっと1.88みりぐらむ「あすか」、りゅーぷろれりんさくさんえんちゅうしゃようきっと3.75みりぐらむ「あすか」
LEUPRORELIN ACETATE FOR INJECTION KIT, LEUPRORELIN ACETATE FOR INJECTION KIT
製造販売元／あすか製薬株式会社、販売元／武田薬品工業株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
性ホルモン剤
- エストラジオール誘導体、
エストリオール誘導体、
結合型エストロゲン製剤、
卵胞ホルモンと黄体ホルモンの合剤、
両性混合ホルモン剤 等
本剤の効果を減弱することがある。
本剤は性ホルモンの分泌を低下させることにより薬効を示す。したがって、性ホルモン剤の投与は本剤の治療効果を減弱する可能性がある。
4. 効能又は効果
〈製剤共通〉
○子宮内膜症
○過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善
○中枢性思春期早発症
〈リュープロレリン酢酸塩注射用キット3.75mg「あすか」〉
○閉経前乳癌
○前立腺癌
6. 用法及び用量
-
〈子宮内膜症〉
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。ただし、体重が50kg未満の患者では1.88mgを投与することができる。なお、初回投与は月経周期1～5日目に行う。
-
〈子宮筋腫〉
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として1.88mgを皮下に投与する。ただし、体重の重い患者、子宮腫大が高度な患者では3.75mgを投与する。なお、初回投与は月経周期1～5日目に行う。
-
〈中枢性思春期早発症〉
通常、4週に1回リュープロレリン酢酸塩として30μg/kgを皮下に投与する。なお、症状に応じて180μg/kgまで増量できる。
-
〈閉経前乳癌、前立腺癌〉
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。
投与に際しては、注射針を上にしてプランジャーロッドを押して、懸濁用液全量を粉末部に移動させ、泡立てないように注意しながら、十分に懸濁して用いる。
本剤は投与量の調節が不可能なため、1回あたり全量投与が必要な患者にのみ使用すること。
7. 用法及び用量に関連する注意
- 〈効能共通〉
-
〈子宮内膜症、子宮筋腫〉
- 7.2 一般的に投与量の増加に伴って副作用の発現率が高くなる傾向がみられる。投与量の決定にあたっては、用法・用量に示された体重、子宮腫大の程度に留意すること。［17.1.2 参照］
- 7.3 治療に際しては妊娠していないことを確認し、必ず月経周期1～5日目より投与を開始すること。また、治療期間中は非ホルモン性の避妊をさせること。［9.4 参照］
- 7.4 エストロゲン低下作用に基づく骨塩量の低下がみられることがあるので、6ヵ月を超える投与は原則として行わないこと。6ヵ月を超える投与の安全性は確立していない。［8.5 参照］
- 〈中枢性思春期早発症〉
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 本剤は徐放性製剤であるので、最終投与後も薬効持続期間中は患者の状態を観察すること。
- 8.2 アナフィラキシーがあらわれることがあるので、問診を十分に行うこと。［11.1.2 参照］
- 〈子宮内膜症、子宮筋腫〉
- 〈中枢性思春期早発症〉
- 〈閉経前乳癌〉
-
〈前立腺癌〉
- 8.12 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
- 8.13 初回投与初期に、高活性LH-RH誘導体としての下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪がみられることがある。また、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫のみられるおそれがあるので慎重に投与し、投与開始1ヵ月間は十分観察を行うこと。［11.1.9 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
〈効能共通〉
-
11.1.1 間質性肺炎（0.1%未満）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
- 11.1.2 アナフィラキシー（0.1%未満）
-
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
- 11.1.4 糖尿病の発症又は増悪（頻度不明）
-
11.1.5 下垂体卒中（頻度不明）
下垂体卒中が下垂体腺腫患者で報告されているので、初回投与直後に頭痛、視力・視野障害等があらわれた場合には、検査のうえ外科的治療等の適切な処置を行うこと。
- 11.1.6 心筋梗塞、脳梗塞、静脈血栓症、肺塞栓症等の血栓塞栓症（頻度不明）
-
11.1.1 間質性肺炎（0.1%未満）
- 〈子宮内膜症、子宮筋腫、閉経前乳癌〉
-
〈前立腺癌〉
- 11.1.8 うつ状態（0.1%未満）
-
11.1.9 骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫（5%以上）
下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫がみられることがある。［8.13 参照］
- 11.1.10 心不全（0.1～5%未満）
11.2 その他の副作用
5%以上 |
0.1～5%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
低エストロゲン症状 |
ほてり、熱感、のぼせ、肩こり、頭痛、不眠、めまい、発汗 |
性欲減退、冷感、視覚障害、情緒不安定 |
||
女性生殖器 |
不正出血、腟乾燥、性交痛、腟炎、帯下増加、卵巣過剰刺激症状、乳房の疼痛・緊満感・萎縮 |
|||
筋・骨格系 |
関節痛、骨疼痛等の疼痛 |
手指等のこわばり、腰痛、筋肉痛、筋痙攣、骨塩量の低下、血清リン上昇、高カルシウム血症 |
||
皮膚 |
ざ瘡、皮膚乾燥、脱毛、多毛、爪の異常 |
|||
精神神経系 |
眠気、いらいら感、記憶力低下、注意力低下、知覚異常 |
|||
過敏症 |
発疹、そう痒 |
|||
肝臓 |
AST、ALT、AL-P、LDH、γ-GTP、ビリルビンの上昇 |
黄疸 |
||
消化器 |
悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘、口内炎、口渇 |
|||
循環器 |
心悸亢進、血圧上昇 |
|||
血液 |
赤血球増多、貧血、白血球減少、血小板減少、部分トロンボプラスチン時間延長 |
|||
泌尿器系 |
頻尿、排尿困難、BUNの上昇 |
|||
投与部位注） |
疼痛、硬結、発赤 |
膿瘍、腫脹、潰瘍、そう痒、肉芽腫、腫瘤、熱感、壊死等の注射部位反応 |
||
その他 |
疲労、倦怠感、脱力感、口唇・四肢のしびれ、手根管症候群、耳鳴、難聴、胸部不快感、浮腫、体重増加、下肢痛、息苦しさ、発熱、総コレステロール上昇、LDLコレステロール上昇、トリグリセライド上昇、高カリウム血症 |
体重減少、味覚異常、甲状腺機能異常 |
痙攣 |
5%以上 |
0.1～5%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
肝臓 |
LDH上昇 |
黄疸、AST、ALT、γ-GTP、AL-Pの上昇 |
||
内分泌系 |
ほてり、熱感 |
頭痛、不眠、顔面潮紅、めまい、発汗、性欲減退、勃起障害、女性化乳房、睾丸萎縮、会陰部不快感 |
||
筋・骨格系 |
関節痛、骨疼痛、肩・腰・四肢等の疼痛、歩行困難、手指等のこわばり |
筋肉痛、骨塩量の低下 |
||
皮膚 |
皮膚炎、頭部発毛 |
|||
泌尿器系 |
頻尿、血尿、BUNの上昇 |
|||
循環器 |
心電図異常、心胸比増大 |
|||
血液 |
貧血、血小板減少 |
|||
消化器 |
悪心、嘔吐、食欲不振、便秘 |
下痢 |
||
過敏症 |
発疹、そう痒 |
|||
投与部位 |
疼痛、硬結、発赤 |
膿瘍、腫脹、潰瘍、そう痒、肉芽腫、腫瘤、熱感、壊死等の注射部位反応 |
||
その他 |
浮腫、胸部圧迫感、悪寒、倦怠感、口唇・四肢のしびれ、体重増加、知覚異常、難聴、耳鳴、発熱、総コレステロール上昇、トリグリセライド上昇、尿酸上昇、高カリウム血症、血糖値上昇 |
脱力感 |
痙攣 |
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラットにリュープロレリン酢酸塩として4週間持続の徐放性製剤0.8、3.6及び16mg/kg/4週を1年間、並びにリュープロレリン酢酸塩水溶液注射剤0.6、1.5及び4mg/kg/日を2年間それぞれ皮下投与した試験で、良性下垂体腺腫が認められたとの報告がある3) 。
4. 効能又は効果
〈製剤共通〉
○子宮内膜症
○過多月経、下腹痛、腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善
○中枢性思春期早発症
〈リュープロレリン酢酸塩注射用キット3.75mg「あすか」〉
○閉経前乳癌
○前立腺癌
6. 用法及び用量
-
〈子宮内膜症〉
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。ただし、体重が50kg未満の患者では1.88mgを投与することができる。なお、初回投与は月経周期1～5日目に行う。
-
〈子宮筋腫〉
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として1.88mgを皮下に投与する。ただし、体重の重い患者、子宮腫大が高度な患者では3.75mgを投与する。なお、初回投与は月経周期1～5日目に行う。
-
〈中枢性思春期早発症〉
通常、4週に1回リュープロレリン酢酸塩として30μg/kgを皮下に投与する。なお、症状に応じて180μg/kgまで増量できる。
-
〈閉経前乳癌、前立腺癌〉
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。
投与に際しては、注射針を上にしてプランジャーロッドを押して、懸濁用液全量を粉末部に移動させ、泡立てないように注意しながら、十分に懸濁して用いる。
本剤は投与量の調節が不可能なため、1回あたり全量投与が必要な患者にのみ使用すること。
7. 用法及び用量に関連する注意
- 〈効能共通〉
-
〈子宮内膜症、子宮筋腫〉
- 7.2 一般的に投与量の増加に伴って副作用の発現率が高くなる傾向がみられる。投与量の決定にあたっては、用法・用量に示された体重、子宮腫大の程度に留意すること。［17.1.2 参照］
- 7.3 治療に際しては妊娠していないことを確認し、必ず月経周期1～5日目より投与を開始すること。また、治療期間中は非ホルモン性の避妊をさせること。［9.4 参照］
- 7.4 エストロゲン低下作用に基づく骨塩量の低下がみられることがあるので、6ヵ月を超える投与は原則として行わないこと。6ヵ月を超える投与の安全性は確立していない。［8.5 参照］
- 〈中枢性思春期早発症〉
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 本剤は徐放性製剤であるので、最終投与後も薬効持続期間中は患者の状態を観察すること。
- 8.2 アナフィラキシーがあらわれることがあるので、問診を十分に行うこと。［11.1.2 参照］
- 〈子宮内膜症、子宮筋腫〉
- 〈中枢性思春期早発症〉
- 〈閉経前乳癌〉
-
〈前立腺癌〉
- 8.12 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
- 8.13 初回投与初期に、高活性LH-RH誘導体としての下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪がみられることがある。また、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫のみられるおそれがあるので慎重に投与し、投与開始1ヵ月間は十分観察を行うこと。［11.1.9 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
〈効能共通〉
-
11.1.1 間質性肺炎（0.1%未満）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
- 11.1.2 アナフィラキシー（0.1%未満）
-
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
- 11.1.4 糖尿病の発症又は増悪（頻度不明）
-
11.1.5 下垂体卒中（頻度不明）
下垂体卒中が下垂体腺腫患者で報告されているので、初回投与直後に頭痛、視力・視野障害等があらわれた場合には、検査のうえ外科的治療等の適切な処置を行うこと。
- 11.1.6 心筋梗塞、脳梗塞、静脈血栓症、肺塞栓症等の血栓塞栓症（頻度不明）
-
11.1.1 間質性肺炎（0.1%未満）
- 〈子宮内膜症、子宮筋腫、閉経前乳癌〉
-
〈前立腺癌〉
- 11.1.8 うつ状態（0.1%未満）
-
11.1.9 骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫（5%以上）
下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫がみられることがある。［8.13 参照］
- 11.1.10 心不全（0.1～5%未満）
11.2 その他の副作用
5%以上 |
0.1～5%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
低エストロゲン症状 |
ほてり、熱感、のぼせ、肩こり、頭痛、不眠、めまい、発汗 |
性欲減退、冷感、視覚障害、情緒不安定 |
||
女性生殖器 |
不正出血、腟乾燥、性交痛、腟炎、帯下増加、卵巣過剰刺激症状、乳房の疼痛・緊満感・萎縮 |
|||
筋・骨格系 |
関節痛、骨疼痛等の疼痛 |
手指等のこわばり、腰痛、筋肉痛、筋痙攣、骨塩量の低下、血清リン上昇、高カルシウム血症 |
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皮膚 |
ざ瘡、皮膚乾燥、脱毛、多毛、爪の異常 |
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精神神経系 |
眠気、いらいら感、記憶力低下、注意力低下、知覚異常 |
|||
過敏症 |
発疹、そう痒 |
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肝臓 |
AST、ALT、AL-P、LDH、γ-GTP、ビリルビンの上昇 |
黄疸 |
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消化器 |
悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘、口内炎、口渇 |
|||
循環器 |
心悸亢進、血圧上昇 |
|||
血液 |
赤血球増多、貧血、白血球減少、血小板減少、部分トロンボプラスチン時間延長 |
|||
泌尿器系 |
頻尿、排尿困難、BUNの上昇 |
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投与部位注） |
疼痛、硬結、発赤 |
膿瘍、腫脹、潰瘍、そう痒、肉芽腫、腫瘤、熱感、壊死等の注射部位反応 |
||
その他 |
疲労、倦怠感、脱力感、口唇・四肢のしびれ、手根管症候群、耳鳴、難聴、胸部不快感、浮腫、体重増加、下肢痛、息苦しさ、発熱、総コレステロール上昇、LDLコレステロール上昇、トリグリセライド上昇、高カリウム血症 |
体重減少、味覚異常、甲状腺機能異常 |
痙攣 |
5%以上 |
0.1～5%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
肝臓 |
LDH上昇 |
黄疸、AST、ALT、γ-GTP、AL-Pの上昇 |
||
内分泌系 |
ほてり、熱感 |
頭痛、不眠、顔面潮紅、めまい、発汗、性欲減退、勃起障害、女性化乳房、睾丸萎縮、会陰部不快感 |
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筋・骨格系 |
関節痛、骨疼痛、肩・腰・四肢等の疼痛、歩行困難、手指等のこわばり |
筋肉痛、骨塩量の低下 |
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皮膚 |
皮膚炎、頭部発毛 |
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泌尿器系 |
頻尿、血尿、BUNの上昇 |
|||
循環器 |
心電図異常、心胸比増大 |
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血液 |
貧血、血小板減少 |
|||
消化器 |
悪心、嘔吐、食欲不振、便秘 |
下痢 |
||
過敏症 |
発疹、そう痒 |
|||
投与部位 |
疼痛、硬結、発赤 |
膿瘍、腫脹、潰瘍、そう痒、肉芽腫、腫瘤、熱感、壊死等の注射部位反応 |
||
その他 |
浮腫、胸部圧迫感、悪寒、倦怠感、口唇・四肢のしびれ、体重増加、知覚異常、難聴、耳鳴、発熱、総コレステロール上昇、トリグリセライド上昇、尿酸上昇、高カリウム血症、血糖値上昇 |
脱力感 |
痙攣 |
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラットにリュープロレリン酢酸塩として4週間持続の徐放性製剤0.8、3.6及び16mg/kg/4週を1年間、並びにリュープロレリン酢酸塩水溶液注射剤0.6、1.5及び4mg/kg/日を2年間それぞれ皮下投与した試験で、良性下垂体腺腫が認められたとの報告がある3) 。