薬効分類名副腎皮質ホルモン合成阻害剤

一般的名称オシロドロスタットリン酸塩

イスツリサ錠1mg、イスツリサ錠5mg

ISTURISA tablets, ISTURISA tablets

製造販売元／レコルダティ・レア・ディジーズ・ジャパン株式会社

第5版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者肝機能障害患者生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
53.9%
低コルチゾール血症
3.6%
QT延長

その他の副作用

部位
頻度
副作用
内分泌・代謝系
30%以上
―
内分泌・代謝系
5～30%未満
低カリウム血症、食欲減退
内分泌・代謝系
5%未満
―
脳・神経
30%以上
―
脳・神経
5～30%未満
浮動性めまい、頭痛
脳・神経
5%未満
失神
心臓・血管
30%以上
―
心臓・血管
5～30%未満
―
心臓・血管
5%未満
頻脈
心臓・血管
30%以上
―
心臓・血管
5～30%未満
低血圧
心臓・血管
5%未満
―
胃腸・消化器系
30%以上
―
胃腸・消化器系
5～30%未満
悪心、嘔吐、下痢
胃腸・消化器系
5%未満
腹痛
皮膚
30%以上
―
皮膚
5～30%未満
男性型多毛症、ざ瘡
皮膚
5%未満
発疹
運動器
30%以上
関節痛
運動器
5～30%未満
筋肉痛
運動器
5%未満
―
その他
30%以上
―
その他
5～30%未満
血中コルチコトロピン増加、血中テストステロン増加
その他
5%未満
トランスアミナーゼ上昇、心電図QT延長
その他
30%以上
疲労
その他
5～30%未満
浮腫、けん怠感
その他
5%未満
―

併用注意

薬剤名等

リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール等

［16.4 参照］

臨床症状・措置方法

本薬の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

これらの薬剤が本剤の代謝酵素であるCYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等を誘導することにより、本剤の代謝が促進される。

薬剤名等

複数の薬物代謝酵素（CYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等）の阻害剤

［16.4 参照］

臨床症状・措置方法

本薬の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。

機序・危険因子

本剤の代謝酵素であるCYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等を阻害することにより、本剤の代謝が阻害される。

薬剤名等

CYP1A2の基質となる薬剤

  • テオフィリン、チザニジン等

［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（CYP1A2）を阻害する。

薬剤名等

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール等

［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（CYP2C19）を阻害する。

薬剤名等

QT延長を起こすことが知られている薬剤

抗不整脈剤

  • キニジン

パシレオチドパモ酸塩等

［8.3 参照］,［11.1.2 参照］

臨床症状・措置方法

QT延長を起こす又は悪化させるおそれがあるため、観察を十分に行うこと。

機序・危険因子

いずれもQT延長の副作用を有するため。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 副腎皮質機能不全の患者［急性副腎不全をきたすことがある。］
  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

イスツリサ錠1mg

有効成分 1錠中オシロドロスタットリン酸塩   1.431mg
（オシロドロスタットとして   1mg ）
添加剤 セルロース、D-マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ポリエチレングリコール、タルク
イスツリサ錠5mg

有効成分 1錠中オシロドロスタットリン酸塩   7.155mg
（オシロドロスタットとして   5mg ）
添加剤 セルロース、D-マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ポリエチレングリコール、タルク

3.2 製剤の性状

イスツリサ錠1mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 薄い黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 （約）6.1mm
厚さ （約）2.9mm
質量 （約）95.0mg
識別コード 1
イスツリサ錠5mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 （約）7.1mm
厚さ （約）2.8mm
質量 （約）118.0mg
識別コード 5

4. 効能又は効果

クッシング症候群（外科的処置で効果が不十分又は施行が困難な場合）

6. 用法及び用量

通常、成人にはオシロドロスタットとして1回1mgを1日2回経口投与から開始するが、開始用量は患者の状態に応じて適宜減量する。その後は、患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は1回30mgを1日2回とする。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 投与量は、血中・尿中コルチゾール値、臨床症状等により調整すること。投与開始後、用量を漸増する場合は1～2週間に1回を目安に増量し、増量幅は1回1～2mgを目安とする。副作用の発現や、コルチゾール値が基準値を下回った場合及び急速に低下した場合には、本剤の減量又は休薬を考慮し、適切な処置を行うこと。［8.1 参照］
  2. 7.2 投与開始後、十分な臨床効果が継続されるまでは、1～2週間に1回を目安に血中・尿中コルチゾール値等を測定すること。その後も定期的に測定すること。［8.1 参照］
  3. 7.3 中等度（Child-Pugh分類クラスB）の肝機能障害患者では、1回1mgを1日1回、重度（Child-Pugh分類クラスC）の肝機能障害患者では、1回1mgを2日に1回を目安に投与を開始し、投与タイミングは夕方とすることが望ましい。その後も患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［16.6.2 参照］
  4. 7.4 本剤の服用を忘れた場合は、次のあらかじめ定めた服用時に1回分の量を服用すること。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 **本剤の投与中に副腎皮質機能が低下し、低コルチゾール血症があらわれることがあり、副腎皮質機能不全に至るおそれがある。定期的に血中・尿中コルチゾール値等を測定し、患者の状態を十分に観察すること。特に、ストレス等でコルチゾール需要が増加している状態のときは注意すること。コルチゾール値が基準値を下回った場合や急速に低下した場合、低コルチゾール血症が疑われる症状が認められた場合には、本剤の減量又は休薬や、副腎皮質ステロイド投与を含めて適切な処置を行うこと。また、低血圧、低ナトリウム血症、高カリウム血症及び低血糖の発現に注意すること。
    休薬中も持続的な血中・尿中コルチゾール値の減少が認められることがある。本剤の投与を再開する場合は、コルチゾール値（24時間尿中遊離コルチゾール値、血中コルチゾール値等）が基準値下限を超え、症状が消失したことを確認した上で、投与中止時の用量より低用量とする等、慎重に投与を開始すること。［7.1 参照］,［7.2 参照］,［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
  2. 8.2 患者に対し、低コルチゾール血症が疑われる症状（悪心、嘔吐、疲労、腹痛、食欲不振、めまい等）が認められた場合には、速やかに主治医に連絡するよう指導すること。［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
  3. 8.3 QT延長があらわれることがあるので、投与開始前及び投与開始後1週間以内を目安に心電図検査を行うこと。また、増量時も含め、その後も必要に応じて心電図検査を行うこと。［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］
  4. 8.4 本剤の投与中にコルチゾール及びアルドステロン前駆体（11-デオキシコルチゾール、11-デオキシコルチコステロン）及びアンドロゲンの血中濃度が上昇し、低カリウム血症、浮腫、高血圧等があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。低カリウム血症の患者に本剤を投与する場合には、投与開始前に必ず電解質の補正を行うこと。本剤の投与中に低カリウム血症が生じた場合は、必要に応じてカリウム補充を行い、カリウム補充で改善がみられない場合は、本剤の減量又は休薬を含めて適切な処置を行うこと。［9.1.2 参照］
  5. 8.5 副腎皮質刺激ホルモン産生下垂体腫瘍によるクッシング症候群（クッシング病）では、下垂体腫瘍が増大し、視野狭窄などの重篤な症状を生じるおそれがあるので、定期的に画像検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。腫瘍の増大が認められた場合は、他の治療法への切替え等の適切な処置を行うこと。
  6. 8.6 めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
  7. 8.7 本剤は、クッシング症候群の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで投与すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 QT延長を起こしやすい患者（先天性QT延長症候群、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、電解質異常の患者等）

    定期的に心電図検査を行うこと。QT延長を起こすおそれがある。
    低カリウム血症又は低マグネシウム血症の患者に本剤を投与する場合には、投与開始前に必ず電解質の補正を行い、投与中は定期的に血液検査を行うこと。［8.3 参照］,［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］

  2. 9.1.2 高血圧のある患者

    投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。血圧が上昇するおそれがある。［8.4 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度（Child-Pugh分類クラスC）の肝機能障害患者

    1回1mgを2日に1回を目安に投与を開始すること。用量を漸増する場合は、血中・尿中コルチゾール値等を頻回に測定する等、患者の状態を十分に観察し、1回1mgを1日1回、1回1mgを1日2回に増量する等、段階的に行うことが望ましい。その後も患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、重度の肝機能障害患者は有効性及び安全性を指標とした臨床試験では除外されている。［7.3 参照］,［16.6.2 参照］

  2. 9.3.2 中等度（Child-Pugh分類クラスB）の肝機能障害患者

    1回1mgを1日1回を目安に投与を開始すること。用量を漸増する場合は、血中・尿中コルチゾール値等を頻回に測定する等、患者の状態を十分に観察し、1回1mgを1日2回に増量する等、段階的に行うことが望ましい。その後も患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、中等度の肝機能障害患者は有効性及び安全性を指標とした臨床試験では除外されている。［7.3 参照］,［16.6.2 参照］

9.4 生殖能を有する者

妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与中止後1週間は適切な避妊を行うよう指導すること。また、必要に応じて本剤投与開始前に妊娠検査を実施し、妊娠していないことを確認すること。動物実験（ラット）において、雌で発情周期の異常、交配までの所要日数の延長、交配率及び受胎率の低下、並びに黄体数、着床数及び生存胚数の減少が認められている。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）では、ラット及びウサギの臨床最高用量における曝露量のそれぞれ43倍及び約4.3倍で胚・胎児死亡の増加、胎児体重の減少（ラット）、生存胎児数の減少、外表奇形（ラット）、内臓変異（ラット）及び骨格変異の増加を含む胚・胎児毒性及び催奇形性が認められている。別の動物実験（ラット）では、分娩異常、分娩遅延が認められている。［2.3 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤のヒト乳汁中への移行については不明であるが、本薬の特性を踏まえると乳汁中に移行する可能性があり、本薬の薬理作用から児の副腎機能への影響が懸念される。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

10. 相互作用

  • オシロドロスタットは主にCYP3A4、CYP2B6、CYP2D6による酸化的代謝と、UGT1A4、UGT2B7、UGT2B10によるグルクロン酸抱合により代謝されるため、複数の代謝酵素を阻害又は誘導する薬剤を併用する場合にはオシロドロスタットの血漿中濃度が影響を受ける可能性がある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール等

                  ［16.4 参照］                 

本薬の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

これらの薬剤が本剤の代謝酵素であるCYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等を誘導することにより、本剤の代謝が促進される。

複数の薬物代謝酵素（CYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等）の阻害剤

                  ［16.4 参照］                 

本薬の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。

本剤の代謝酵素であるCYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等を阻害することにより、本剤の代謝が阻害される。

CYP1A2の基質となる薬剤

  • テオフィリン、チザニジン等

                  ［16.7.1 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（CYP1A2）を阻害する。

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール等

                  ［16.7.1 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（CYP2C19）を阻害する。

QT延長を起こすことが知られている薬剤

抗不整脈剤

  • キニジン

    プロカインアミド

    アミオダロン

    ソタロール等

パシレオチドパモ酸塩等

［8.3 参照］,［11.1.2 参照］

QT延長を起こす又は悪化させるおそれがあるため、観察を十分に行うこと。

いずれもQT延長の副作用を有するため。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 低コルチゾール血症（53.9%）

    低コルチゾール血症があらわれることがあり、副腎皮質機能不全に至るおそれがある。コルチゾール値が基準値を下回った場合や急速に低下した場合、低コルチゾール血症が疑われる症状が認められた場合には、本剤の減量又は休薬を考慮し、必要に応じて副腎皮質ステロイド投与等の適切な処置を行うこと。副腎皮質機能不全が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.1 参照］,［8.2 参照］

  2. 11.1.2 QT延長（3.6%）

    QT間隔が480msecを超えて延長した場合は、本剤の減量又は休薬を検討すること。［8.3 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［17.3.1 参照］

11.2 その他の副作用

30%以上

5～30%未満

5%未満

代謝

―

低カリウム血症、食欲減退

―

神経系

―

浮動性めまい、頭痛

失神

循環器

―

―

頻脈

血管

―

低血圧

―

消化器

―

悪心、嘔吐、下痢

腹痛

皮膚

―

男性型多毛症、ざ瘡

発疹

**筋骨格系

関節痛

筋肉痛

―

臨床検査

―

血中コルチコトロピン増加、血中テストステロン増加

トランスアミナーゼ上昇、心電図QT延長

その他

疲労

浮腫、けん怠感

―

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 副腎皮質機能不全の患者［急性副腎不全をきたすことがある。］
  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

イスツリサ錠1mg

有効成分 1錠中オシロドロスタットリン酸塩   1.431mg
（オシロドロスタットとして   1mg ）
添加剤 セルロース、D-マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ポリエチレングリコール、タルク
イスツリサ錠5mg

有効成分 1錠中オシロドロスタットリン酸塩   7.155mg
（オシロドロスタットとして   5mg ）
添加剤 セルロース、D-マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、三二酸化鉄、ポリエチレングリコール、タルク

3.2 製剤の性状

イスツリサ錠1mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 薄い黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 （約）6.1mm
厚さ （約）2.9mm
質量 （約）95.0mg
識別コード 1
イスツリサ錠5mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 （約）7.1mm
厚さ （約）2.8mm
質量 （約）118.0mg
識別コード 5

4. 効能又は効果

クッシング症候群（外科的処置で効果が不十分又は施行が困難な場合）

6. 用法及び用量

通常、成人にはオシロドロスタットとして1回1mgを1日2回経口投与から開始するが、開始用量は患者の状態に応じて適宜減量する。その後は、患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は1回30mgを1日2回とする。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 投与量は、血中・尿中コルチゾール値、臨床症状等により調整すること。投与開始後、用量を漸増する場合は1～2週間に1回を目安に増量し、増量幅は1回1～2mgを目安とする。副作用の発現や、コルチゾール値が基準値を下回った場合及び急速に低下した場合には、本剤の減量又は休薬を考慮し、適切な処置を行うこと。［8.1 参照］
  2. 7.2 投与開始後、十分な臨床効果が継続されるまでは、1～2週間に1回を目安に血中・尿中コルチゾール値等を測定すること。その後も定期的に測定すること。［8.1 参照］
  3. 7.3 中等度（Child-Pugh分類クラスB）の肝機能障害患者では、1回1mgを1日1回、重度（Child-Pugh分類クラスC）の肝機能障害患者では、1回1mgを2日に1回を目安に投与を開始し、投与タイミングは夕方とすることが望ましい。その後も患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［16.6.2 参照］
  4. 7.4 本剤の服用を忘れた場合は、次のあらかじめ定めた服用時に1回分の量を服用すること。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 **本剤の投与中に副腎皮質機能が低下し、低コルチゾール血症があらわれることがあり、副腎皮質機能不全に至るおそれがある。定期的に血中・尿中コルチゾール値等を測定し、患者の状態を十分に観察すること。特に、ストレス等でコルチゾール需要が増加している状態のときは注意すること。コルチゾール値が基準値を下回った場合や急速に低下した場合、低コルチゾール血症が疑われる症状が認められた場合には、本剤の減量又は休薬や、副腎皮質ステロイド投与を含めて適切な処置を行うこと。また、低血圧、低ナトリウム血症、高カリウム血症及び低血糖の発現に注意すること。
    休薬中も持続的な血中・尿中コルチゾール値の減少が認められることがある。本剤の投与を再開する場合は、コルチゾール値（24時間尿中遊離コルチゾール値、血中コルチゾール値等）が基準値下限を超え、症状が消失したことを確認した上で、投与中止時の用量より低用量とする等、慎重に投与を開始すること。［7.1 参照］,［7.2 参照］,［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
  2. 8.2 患者に対し、低コルチゾール血症が疑われる症状（悪心、嘔吐、疲労、腹痛、食欲不振、めまい等）が認められた場合には、速やかに主治医に連絡するよう指導すること。［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
  3. 8.3 QT延長があらわれることがあるので、投与開始前及び投与開始後1週間以内を目安に心電図検査を行うこと。また、増量時も含め、その後も必要に応じて心電図検査を行うこと。［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］
  4. 8.4 本剤の投与中にコルチゾール及びアルドステロン前駆体（11-デオキシコルチゾール、11-デオキシコルチコステロン）及びアンドロゲンの血中濃度が上昇し、低カリウム血症、浮腫、高血圧等があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。低カリウム血症の患者に本剤を投与する場合には、投与開始前に必ず電解質の補正を行うこと。本剤の投与中に低カリウム血症が生じた場合は、必要に応じてカリウム補充を行い、カリウム補充で改善がみられない場合は、本剤の減量又は休薬を含めて適切な処置を行うこと。［9.1.2 参照］
  5. 8.5 副腎皮質刺激ホルモン産生下垂体腫瘍によるクッシング症候群（クッシング病）では、下垂体腫瘍が増大し、視野狭窄などの重篤な症状を生じるおそれがあるので、定期的に画像検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。腫瘍の増大が認められた場合は、他の治療法への切替え等の適切な処置を行うこと。
  6. 8.6 めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
  7. 8.7 本剤は、クッシング症候群の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで投与すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 QT延長を起こしやすい患者（先天性QT延長症候群、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、電解質異常の患者等）

    定期的に心電図検査を行うこと。QT延長を起こすおそれがある。
    低カリウム血症又は低マグネシウム血症の患者に本剤を投与する場合には、投与開始前に必ず電解質の補正を行い、投与中は定期的に血液検査を行うこと。［8.3 参照］,［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］

  2. 9.1.2 高血圧のある患者

    投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。血圧が上昇するおそれがある。［8.4 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度（Child-Pugh分類クラスC）の肝機能障害患者

    1回1mgを2日に1回を目安に投与を開始すること。用量を漸増する場合は、血中・尿中コルチゾール値等を頻回に測定する等、患者の状態を十分に観察し、1回1mgを1日1回、1回1mgを1日2回に増量する等、段階的に行うことが望ましい。その後も患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、重度の肝機能障害患者は有効性及び安全性を指標とした臨床試験では除外されている。［7.3 参照］,［16.6.2 参照］

  2. 9.3.2 中等度（Child-Pugh分類クラスB）の肝機能障害患者

    1回1mgを1日1回を目安に投与を開始すること。用量を漸増する場合は、血中・尿中コルチゾール値等を頻回に測定する等、患者の状態を十分に観察し、1回1mgを1日2回に増量する等、段階的に行うことが望ましい。その後も患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、中等度の肝機能障害患者は有効性及び安全性を指標とした臨床試験では除外されている。［7.3 参照］,［16.6.2 参照］

9.4 生殖能を有する者

妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与中止後1週間は適切な避妊を行うよう指導すること。また、必要に応じて本剤投与開始前に妊娠検査を実施し、妊娠していないことを確認すること。動物実験（ラット）において、雌で発情周期の異常、交配までの所要日数の延長、交配率及び受胎率の低下、並びに黄体数、着床数及び生存胚数の減少が認められている。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）では、ラット及びウサギの臨床最高用量における曝露量のそれぞれ43倍及び約4.3倍で胚・胎児死亡の増加、胎児体重の減少（ラット）、生存胎児数の減少、外表奇形（ラット）、内臓変異（ラット）及び骨格変異の増加を含む胚・胎児毒性及び催奇形性が認められている。別の動物実験（ラット）では、分娩異常、分娩遅延が認められている。［2.3 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤のヒト乳汁中への移行については不明であるが、本薬の特性を踏まえると乳汁中に移行する可能性があり、本薬の薬理作用から児の副腎機能への影響が懸念される。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

10. 相互作用

  • オシロドロスタットは主にCYP3A4、CYP2B6、CYP2D6による酸化的代謝と、UGT1A4、UGT2B7、UGT2B10によるグルクロン酸抱合により代謝されるため、複数の代謝酵素を阻害又は誘導する薬剤を併用する場合にはオシロドロスタットの血漿中濃度が影響を受ける可能性がある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール等

                  ［16.4 参照］                 

本薬の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

これらの薬剤が本剤の代謝酵素であるCYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等を誘導することにより、本剤の代謝が促進される。

複数の薬物代謝酵素（CYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等）の阻害剤

                  ［16.4 参照］                 

本薬の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。

本剤の代謝酵素であるCYP3A4、CYP2B6、UGT1A4等を阻害することにより、本剤の代謝が阻害される。

CYP1A2の基質となる薬剤

  • テオフィリン、チザニジン等

                  ［16.7.1 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（CYP1A2）を阻害する。

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール等

                  ［16.7.1 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（CYP2C19）を阻害する。

QT延長を起こすことが知られている薬剤

抗不整脈剤

  • キニジン

    プロカインアミド

    アミオダロン

    ソタロール等

パシレオチドパモ酸塩等

［8.3 参照］,［11.1.2 参照］

QT延長を起こす又は悪化させるおそれがあるため、観察を十分に行うこと。

いずれもQT延長の副作用を有するため。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 低コルチゾール血症（53.9%）

    低コルチゾール血症があらわれることがあり、副腎皮質機能不全に至るおそれがある。コルチゾール値が基準値を下回った場合や急速に低下した場合、低コルチゾール血症が疑われる症状が認められた場合には、本剤の減量又は休薬を考慮し、必要に応じて副腎皮質ステロイド投与等の適切な処置を行うこと。副腎皮質機能不全が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.1 参照］,［8.2 参照］

  2. 11.1.2 QT延長（3.6%）

    QT間隔が480msecを超えて延長した場合は、本剤の減量又は休薬を検討すること。［8.3 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［17.3.1 参照］

11.2 その他の副作用

30%以上

5～30%未満

5%未満

代謝

―

低カリウム血症、食欲減退

―

神経系

―

浮動性めまい、頭痛

失神

循環器

―

―

頻脈

血管

―

低血圧

―

消化器

―

悪心、嘔吐、下痢

腹痛

皮膚

―

男性型多毛症、ざ瘡

発疹

**筋骨格系

関節痛

筋肉痛

―

臨床検査

―

血中コルチコトロピン増加、血中テストステロン増加

トランスアミナーゼ上昇、心電図QT延長

その他

疲労

浮腫、けん怠感

―

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
872499
ブランドコード
2499015F1026, 2499015F2022
承認番号
30300AMX00248000, 30300AMX00249000
販売開始年月
2021-06, 2021-06
貯法
25℃以下に保存、25℃以下に保存
有効期間
3年、3年
規制区分
2, 12, 2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
  • 副作用に関する情報は、信頼できる医療情報源に基づいて提供されていますが、完全性や正確性を保証するものではありません。
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