リベルサス錠3mg、リベルサス錠7mg、リベルサス錠14mg

1. 9.1.1 膵炎の既往歴のある患者

                 ［8.6 参照］               ［8.7 参照］               ［11.1.2 参照］             

2. 9.1.2 重度胃不全麻痺等、重度の胃腸障害のある患者

   十分な使用経験がなく、胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態

   ・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
   ・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
   ・激しい筋肉運動
   ・過度のアルコール摂取者
   ［8.3 参照］［11.1.1 参照］

4. 9.1.4 胃摘出術を受けた患者

   他剤での治療を考慮すること。本剤は主に胃において吸収されるため、有効性が減弱する可能性がある。［16.2.1 参照］

5. 9.1.5 腹部手術の既往又はイレウスの既往のある患者

   **腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。［11.1.4 参照］

2ヵ月以内に妊娠を予定する女性には本剤を投与せず、インスリンを使用すること。［9.5 参照］

妊婦、妊娠している可能性のある女性には本剤を投与せず、インスリンを使用すること。
皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのAUC比較においてラットで約0.6倍、ウサギで約0.5倍、サルで約5.6～8.6倍）で、胎児毒性（ラット：胚生存率の減少、胚発育の抑制、骨格及び血管異常の発生頻度増加¹⁾  、ウサギ：早期妊娠損失、骨格異常及び内臓異常の発生頻度増加²⁾  、サル：早期妊娠損失、外表異常及び骨格異常の発生頻度増加^{3) ,4)}  ）が認められている。これらの所見は母動物の体重減少を伴うものであった。［9.4 参照］［15.2.2 参照］

**治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、ラットで乳汁中への移行が報告されている。
本剤3mg錠を5日間投与の後、7mg錠（最大臨床用量の半量）を5日間投与したとき、ヒト乳汁中のセマグルチド濃度は定量下限未満であった。サルカプロザートナトリウム及びその代謝物の一部はヒト乳汁中で検出された⁵⁾  。ヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない。［15.2.2 参照］

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。［16.6.3 参照］

1. 11.1.1 低血糖（頻度不明）

   脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。
   低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時はブドウ糖を投与すること。また、患者の状態に応じて、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を減量するなど適切な処置を行うこと。［8.3 参照］［8.4 参照］［9.1.3 参照］［10.2 参照］［17.1.1 参照］［17.1.2 参照］［17.1.3 参照］［17.1.4 参照］［17.1.5 参照］［17.1.6 参照］

2. 11.1.2 急性膵炎（0.1%）

   嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと。［8.6 参照］［8.7 参照］［9.1.1 参照］

3. 11.1.3 胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）

                   ［8.10 参照］               

4. 11.1.4 イレウス（頻度不明）

   **腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.5 参照］

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は吸湿性が強いため、服用直前にPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
3. 14.1.3 *本剤は吸湿性が強く、PTPシートで防湿しているため、原則としてミシン目以外の場所で切り離さないこと。やむを得ず切り離す場合には、PTPシートのポケット部分を破損しないようにすること。

1. 15.2.1 マウス及びラットを用いたセマグルチドのがん原性試験

   皮下投与用セマグルチドを用いたラット ⁶⁾  及びマウス⁷⁾   における2年間がん原性試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのAUC比較においてラットでは定量下限未満のため算出できず、マウスで約2.8倍）で、甲状腺C細胞腫瘍の発生頻度の増加が認められたとの報告がある。
   甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症2型の家族歴のある患者に対する、本剤の安全性は確立していない。［8.9 参照］

2. 15.2.2 サルカプロザートナトリウムの非臨床評価

   本剤は胃で崩壊・吸収される。吸収は錠剤表面の周辺部に限定される。サルカプロザートナトリウムによる局所でのpH緩衝作用により、セマグルチドの急速な酵素的分解を防ぐことができる⁸⁾   。
   マウス、ラット及びサルにおける反復投与毒性試験において、最大臨床用量でのC_max（非結合型）の276倍を超える用量を投与した場合に、嗜眠、呼吸異常、運動失調、異常姿勢、活動性の低下、身体緊張の低下、反射の低下等の一般状態変化又は死亡が認められている ⁹⁾  。
   授乳ラットでサルカプロザートナトリウム又は代謝物の乳汁への移行が報告されている¹⁰⁾   。
   ラットでサルカプロザートナトリウムの胎盤通過性が認められ、胎児組織に達することが報告されている¹⁰⁾   。ラットにおける生殖発生毒性試験からは、新生児の発達に対する影響は認められていない⁹⁾   。［9.5 参照］［9.6 参照］