薬効分類名週1回持効型溶解インスリンアナログ注射液

一般的名称インスリン　イコデク（遺伝子組換え）

アウィクリ注 フレックスタッチ 総量300単位、アウィクリ注 フレックスタッチ 総量700単位

あうぃくりちゅうふれっくすたっちそうりょう300たんい、あうぃくりちゅうふれっくすたっちそうりょう700たんい

Awiqli injection FlexTouch, Awiqli injection FlexTouch

製造販売元／ノボ ノルディスク ファーマ株式会社

第4版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
頻度不明
低血糖
頻度不明
アナフィラキシーショック

その他の副作用

部位
頻度
副作用
免疫系
頻度不明
過敏症（蕁麻疹、口唇腫脹、顔面腫脹等）
内分泌・代謝系
頻度不明
抗インスリン抗体産生に伴う血糖コントロール不良
脳・神経
0.2～1%未満
浮動性めまい、頭痛、振戦
目
1～5%未満
糖尿病網膜症
目
0.2～1%未満
黄斑浮腫
胃腸・消化器系
0.2～1%未満
下痢、悪心、消化不良、嘔吐
皮膚
0.2～1%未満
多汗症、冷汗
運動器
0.2～1%未満
筋痙縮
全身・局所・適用部位
0.2～1%未満
空腹、注射部位反応（注射部位紅斑、注射部位内出血、注射部位過敏反応、注射部位腫脹、注射部位蕁麻疹等）、倦怠感、無力症、異常感
全身・局所・適用部位
頻度不明
リポジストロフィー（皮下脂肪の萎縮・肥厚等）、浮腫
その他
1～5%未満
体重増加

併用注意

薬剤名等
  • 糖尿病用薬
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

血糖降下作用が増強される。

薬剤名等
  • モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

インスリン分泌促進、糖新生抑制作用による血糖降下作用を有する。

薬剤名等
  • 三環系抗うつ剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

機序は不明であるが、インスリン感受性を増強するなどの報告がある。

薬剤名等
  • サリチル酸誘導体
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

糖に対するβ細胞の感受性の亢進やインスリン利用率の増加等による血糖降下作用を有する。また、末梢で弱いインスリン様作用を有する。

薬剤名等
  • 抗腫瘍剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

インスリンが結合する抗体の生成を抑制し、その結合部位からインスリンを遊離させる可能性がある。

薬剤名等
  • β-遮断剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

アドレナリンによる低血糖からの回復反応を抑制する。また、低血糖に対する交感神経系の症状（振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある。

薬剤名等
  • クマリン系薬剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等
  • クロラムフェニコール
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等
  • ベザフィブラート
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

インスリン感受性増強等の作用により、本剤の作用を増強する。

薬剤名等
  • サルファ剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

膵臓でのインスリン分泌を増加させることにより、低血糖を起こすと考えられている。腎機能低下、空腹状態の遷延、栄養不良、過量投与が危険因子となる。

薬剤名等
  • シベンゾリンコハク酸塩
  • ジソピラミド
  • ピルメノール塩酸塩水和物
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

機序・危険因子

インスリン分泌作用を認めたとの報告がある。

薬剤名等
  • チアジド系利尿剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

カリウム喪失が関与すると考えられている。カリウム欠乏時には、血糖上昇反応に対するβ細胞のインスリン分泌能が低下する可能性がある。

薬剤名等
  • 副腎皮質ステロイド
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する。

薬剤名等
  • ACTH
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

副腎皮質刺激作用により糖質コルチコイドの分泌が増加する。糖質コルチコイドは、糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する。

薬剤名等
  • アドレナリン
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

糖新生亢進、末梢での糖利用抑制、インスリン分泌抑制による血糖上昇作用を有する。

薬剤名等
  • グルカゴン
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する。

薬剤名等
  • 甲状腺ホルモン
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する。

薬剤名等
  • 成長ホルモン
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

抗インスリン様作用による血糖上昇作用を有する。

薬剤名等
  • 卵胞ホルモン
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

末梢組織でインスリンの作用に拮抗する。

薬剤名等
  • 経口避妊薬
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

末梢組織でインスリンの作用に拮抗する。

薬剤名等
  • ニコチン酸
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

末梢組織でのインスリン感受性を低下させるため耐糖能障害を起こす。

薬剤名等
  • 濃グリセリン
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

代謝されて糖になるため、血糖値が上昇する。

薬剤名等
  • イソニアジド
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

炭水化物代謝を阻害することによる血糖上昇作用を有する。

薬剤名等
  • ダナゾール
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

インスリン抵抗性を増強するおそれがある。

薬剤名等
  • フェニトイン
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

インスリン分泌抑制作用を有する。

薬剤名等
  • 蛋白同化ステロイド
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状［11.1.1 参照］、又は減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等
  • ソマトスタチンアナログ製剤
臨床症状・措置方法

血糖降下作用の増強による低血糖症状［11.1.1 参照］、又は減弱による高血糖症状があらわれることがある。
併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子

インスリン、グルカゴン及び成長ホルモン等互いに拮抗的に調節作用をもつホルモン間のバランスが変化することがある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 低血糖症状を呈している患者［11.1.1 参照］
  2. 2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

アウィクリ注 フレックスタッチ 総量300単位

1筒（0.43mL）中
有効成分 インスリン イコデク 注1)
（遺伝子組換え）   300単位（1800nmol）
添加剤 フェノール   2.43mg
濃グリセリン   6mg
酢酸亜鉛（亜鉛含量として）   43μg
m-クレゾール   0.46mg
塩化ナトリウム   0.50mg
塩酸   適量
水酸化ナトリウム   適量
                
注1) インスリン イコデクの1単位は6nmolであり、インスリン ヒト（遺伝子組換え）の1国際単位に相当する。
              
アウィクリ注 フレックスタッチ 総量700単位

1筒（1.0mL）中
有効成分 インスリン イコデク 注2)
（遺伝子組換え）   700単位（4200nmol）
添加剤 フェノール   5.65mg
濃グリセリン   15mg
酢酸亜鉛（亜鉛含量として）   101μg
m-クレゾール   1.08mg
塩化ナトリウム   1.17mg
塩酸   適量
水酸化ナトリウム   適量
                
注2) インスリン イコデクの1単位は6nmolであり、インスリン ヒト（遺伝子組換え）の1国際単位に相当する。
              
本剤は出芽酵母を用いて製造される。

3.2 製剤の性状

アウィクリ注 フレックスタッチ 総量300単位

剤形 注射剤
pH 7.10～7.70
浸透圧比 約1（生理食塩液に対する比）
性状 本剤は無色澄明の液である。
識別（注入ボタンの色） ダークグリーン
アウィクリ注 フレックスタッチ 総量700単位

剤形 注射剤
pH 7.10～7.70
浸透圧比 約1（生理食塩液に対する比）
性状 本剤は無色澄明の液である。
識別（注入ボタンの色） ダークグリーン

4. 効能又は効果

インスリン療法が適応となる糖尿病

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 1型糖尿病患者を対象とした臨床試験において、連日投与のBasalインスリンと比較して本剤で低血糖の発現が多く、また、同一患者において複数回発現した場合も多かった。1型糖尿病患者においては、本剤の有効性及び安全性を十分に理解し、連日投与のBasalインスリン等を用いたインスリン治療を選択することも検討したうえで、本剤の適用を慎重に考慮すること。また、2型糖尿病患者を対象とした臨床試験においても、1型糖尿病患者と比較すると低血糖が発現した患者の割合は低いものの、対照群との比較においては同様の傾向が認められていることを考慮したうえで、本剤の適用の可否を判断すること。［17.1.1 参照］, ［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］
  2. 5.2 2型糖尿病患者においては、急を要する場合以外は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分行ったうえで適用を考慮すること。

6. 用法及び用量

通常、成人では、1週間に1回皮下注射する。初期は通常1回30～140単位とし、患者の状態に応じて適宜増減する。他のインスリン製剤を併用することがあるが、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常1週間あたり30～560単位である。但し、必要により上記用量を超えて使用することがある。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 適用にあたっては、本剤の作用特性と患者の状態に留意し、患者の状態が本剤の製剤的特徴に適する場合に投与すること。［16.1.1 参照］,［16.1.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］
  2. 7.2 特に1型糖尿病患者においては、生活様式の変化により血糖値が変動しやすいことから、慎重な血糖モニタリングを行いながら患者の状態を注意深く観察し、投与量を調整すること。低血糖を繰り返し発現する場合も含め、適切な血糖コントロールが得られない場合には、連日投与のBasalインスリン製剤等を用いたインスリン治療に変更すること。
  3. 7.3 Basalインスリンの投与を受けていない患者に本剤を投与する際には、本剤開始時の投与量は70単位以下を目安とし、低用量からの投与を考慮するなど慎重に投与を開始すること。
  4. 7.4 連日投与のBasalインスリン製剤から本剤に変更する場合は、以下を参考に本剤の投与を開始し、その後の患者の状態に応じて用量を増減するなど、本剤の作用特性を考慮の上で慎重に行うこと。
    1. 7.4.1 本剤を1週間に1回投与する投与量は、それまで連日投与していたBasalインスリンの1日総投与量の7倍に相当する単位数を目安とすること。
    2. 7.4.2 連日投与のBasalインスリン製剤から本剤への切り替え時に血糖値が上昇するおそれがある。血糖値の上昇を防ぐため、2型糖尿病患者においては、初回投与時のみ、本剤の投与量を7.4.1項で示した単位数を1.5倍に増量して投与することが推奨されるが、患者の血糖コントロールと低血糖のリスクのバランスを考慮して増量の必要性を慎重に判断すること。
      1型糖尿病患者においては、初回投与時のみ、原則として本剤の投与量を7.4.1項で示した単位数を1.5倍に増量して投与すること。ただし、患者の血糖コントロール及び低血糖の発現リスクを踏まえ、初回投与量の増量の必要性を慎重に判断すること。
    3. 7.4.3 初回投与量を増量した場合、2回目の投与の際は、7.4.1項で示した単位数を投与すること。3回目以降の投与量は、血糖コントロール、低血糖の発現状況等の患者の状態に加えて、本剤の作用特性を考慮して調整すること。
  5. 7.5 インスリン以外の他の糖尿病用薬との併用は、本剤の作用特性を考慮の上で、慎重に行うこと。
  6. 7.6 本剤の投与開始時及びその後血糖コントロールが安定するまでの間は血糖モニタリングを十分に行うこと。連日投与のBasalインスリン製剤から本剤に変更する場合、本剤の作用特性により、適切な血糖コントロールが得られるまでに時間を要することがある。また、併用する超速効型、速効型インスリン又は他の糖尿病用薬の用量や投与スケジュールの調整が必要となることがある。［16.1.1 参照］,［16.1.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］
  7. 7.7 本剤は週1回投与する薬剤であり、同一曜日に投与させること。やむを得ず週1回投与の曜日を変更する必要がある場合は、投与間隔を4日間以上とし、血糖モニタリングを十分に行うこと。
  8. 7.8 投与を忘れた場合は、気づいた時点で直ちに投与し、次の投与は4日間以上の間隔をあけて開始すること。その後は、新たな開始日と同一曜日に週1回投与し、血糖モニタリングを十分に行うこと。
  9. 7.9 糖尿病性昏睡、急性感染症、手術等緊急の場合は、本剤のみで処置することは適当でなく、速効型又は超速効型インスリン製剤を使用すること。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 低血糖に関する注意について、その対処法も含め患者及びその家族に十分徹底させること。［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］
  2. 8.2 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11.1.1 参照］
  3. 8.3 本剤はインスリン イコデク700単位/mL製剤専用のペン型注入器を使用しているため、単位数を再計算せず、指示された単位数をそのまま設定して投与するよう、患者に十分指導すること。
  4. 8.4 急激な血糖コントロールに伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は増悪、眼の屈折異常、治療後神経障害（主として有痛性）があらわれることがあるので注意すること。
  5. 8.5 本剤の自己注射にあたっては以下の点に留意すること。
    • 投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。
    • 全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。
    • 添付されている取扱説明書を必ず読むよう指導すること。
  6. 8.6 本剤と他のインスリン製剤を取り違えないよう、毎回注射する前に本剤のラベル等を確認するよう患者に十分指導すること。
  7. 8.7 同一箇所への繰り返し投与により、注射箇所に皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれることがあるので、定期的に注射箇所を観察するとともに、以下の点を患者に指導すること。
    • 本剤の注射箇所は、少なくとも前回の注射箇所から2～3cm離すこと。［14.1.2 参照］
    • 注射箇所の腫瘤や硬結が認められた場合には、当該箇所への投与を避けること。
  8. 8.8 皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれた箇所に本剤を投与した場合、本剤の吸収が妨げられ十分な血糖コントロールが得られなくなることがある。血糖コントロールの不良が認められた場合には、注射箇所の腫瘤や硬結の有無を確認し、注射箇所の変更とともに投与量の調整を行うなどの適切な処置を行うこと。血糖コントロールの不良に伴い、過度に増量されたインスリン製剤が正常な箇所に投与されたことにより、低血糖に至った例が報告されている。
  9. 8.9 本剤は連日投与のBasalインスリン製剤と比較して半減期が長いため、本剤から連日投与のBasalインスリン製剤へ切り替える際には、以下の点を考慮すること。［11.1.1 参照］,［16.1.1 参照］,［16.1.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］
    • 本剤の最終投与後の朝食前自己血糖測定値等の血糖値を参照し、連日投与のBasalインスリン製剤の投与開始時期を検討すること。
    • 切り替え時の1日あたりの投与量は、本剤の週1回投与量の7分の1量を目安とすること。
    • 切り替え時及びその後一定期間は血糖モニタリングを慎重に行うこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 手術、外傷、感染症等の患者

    インスリン需要の変動が激しい。

  2. 9.1.2 低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態
    • 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
    • 下痢、嘔吐等の胃腸障害
    • 飢餓状態、不規則な食事摂取
    • 激しい筋肉運動
    • 過度のアルコール摂取者

                  ［8.1 参照］,［11.1.1 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重度の腎機能障害のある患者

    低血糖を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

    低血糖を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］

9.5 妊婦

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を妊婦に投与した臨床試験成績は得られていない。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明である。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、低血糖が発現しやすい。［11.1.1 参照］

10. 相互作用

    10.2 併用注意(併用に注意すること)

    薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
    • 糖尿病用薬
      • ビグアナイド薬
      • スルホニルウレア薬
      • 速効型インスリン分泌促進薬
      • α-グルコシダーゼ阻害薬
      • チアゾリジン薬
      • DPP-4阻害薬
      • GLP-1受容体作動薬
      • SGLT2阻害薬　等

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    血糖降下作用が増強される。
    • モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    インスリン分泌促進、糖新生抑制作用による血糖降下作用を有する。
    • 三環系抗うつ剤
      • ノルトリプチリン塩酸塩　等

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    機序は不明であるが、インスリン感受性を増強するなどの報告がある。
    • サリチル酸誘導体
      • アスピリン
      • エテンザミド

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    糖に対するβ細胞の感受性の亢進やインスリン利用率の増加等による血糖降下作用を有する。また、末梢で弱いインスリン様作用を有する。
    • 抗腫瘍剤
      • シクロホスファミド水和物

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    インスリンが結合する抗体の生成を抑制し、その結合部位からインスリンを遊離させる可能性がある。
    • β-遮断剤
      • プロプラノロール塩酸塩
      • アテノロール
      • ピンドロール

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    アドレナリンによる低血糖からの回復反応を抑制する。また、低血糖に対する交感神経系の症状（振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある。
    • クマリン系薬剤
      • ワルファリンカリウム

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    機序不明
    • クロラムフェニコール

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    機序不明
    • ベザフィブラート

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    インスリン感受性増強等の作用により、本剤の作用を増強する。
    • サルファ剤

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    膵臓でのインスリン分泌を増加させることにより、低血糖を起こすと考えられている。腎機能低下、空腹状態の遷延、栄養不良、過量投与が危険因子となる。
    • シベンゾリンコハク酸塩
    • ジソピラミド
    • ピルメノール塩酸塩水和物

    血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

    インスリン分泌作用を認めたとの報告がある。
    • チアジド系利尿剤
      • トリクロルメチアジド

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    カリウム喪失が関与すると考えられている。カリウム欠乏時には、血糖上昇反応に対するβ細胞のインスリン分泌能が低下する可能性がある。
    • 副腎皮質ステロイド
      • プレドニゾロン
      • トリアムシノロン

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する。
    • ACTH
      • テトラコサクチド酢酸塩

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    副腎皮質刺激作用により糖質コルチコイドの分泌が増加する。糖質コルチコイドは、糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する。
    • アドレナリン

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    糖新生亢進、末梢での糖利用抑制、インスリン分泌抑制による血糖上昇作用を有する。
    • グルカゴン

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する。
    • 甲状腺ホルモン
      • レボチロキシンナトリウム水和物

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する。
    • 成長ホルモン
      • ソマトロピン

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    抗インスリン様作用による血糖上昇作用を有する。
    • 卵胞ホルモン
      • エチニルエストラジオール
      • 結合型エストロゲン

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    末梢組織でインスリンの作用に拮抗する。
    • 経口避妊薬

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    末梢組織でインスリンの作用に拮抗する。
    • ニコチン酸

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    末梢組織でのインスリン感受性を低下させるため耐糖能障害を起こす。
    • 濃グリセリン

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    代謝されて糖になるため、血糖値が上昇する。
    • イソニアジド

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    炭水化物代謝を阻害することによる血糖上昇作用を有する。
    • ダナゾール

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    インスリン抵抗性を増強するおそれがある。
    • フェニトイン

    血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    インスリン分泌抑制作用を有する。
    • 蛋白同化ステロイド
      • メテノロン

    血糖降下作用の増強による低血糖症状［11.1.1 参照］、又は減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    機序不明
    • ソマトスタチンアナログ製剤
      • オクトレオチド酢酸塩
      • ランレオチド酢酸塩

    血糖降下作用の増強による低血糖症状［11.1.1 参照］、又は減弱による高血糖症状があらわれることがある。
    併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

    インスリン、グルカゴン及び成長ホルモン等互いに拮抗的に調節作用をもつホルモン間のバランスが変化することがある。

    11. 副作用

    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.1 重大な副作用

    1. 11.1.1 低血糖（頻度不明）

      脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等があらわれることがある。無処置の状態が続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとるおそれがある。
      長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β-遮断剤投与あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状があらわれないまま、低血糖あるいは低血糖性昏睡に陥ることがある。症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取する等、適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。経口摂取が不可能な場合は、ブドウ糖の静脈内投与やグルカゴンの筋肉内投与等、適切な処置を行うこと。
      低血糖は臨床的に回復した場合にも、再発することがあるので継続的に観察すること。本剤は週1回投与する薬剤であり、その作用は持続的であるため、回復が遅延するおそれがある。
      なお、本剤の臨床試験では、低血糖は各投与後の2～4日に最も多く認められている。［2.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.9 参照］,［9.1.2 参照］,［9.2.1 参照］,［9.3.1 参照］,［9.8 参照］,［10.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］

    2. 11.1.2 アナフィラキシーショック（頻度不明）

      呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身の発疹、血管神経性浮腫等の症状が認められた場合は投与を中止すること。

    11.2 その他の副作用

    1～5%未満

    0.2～1%未満

    頻度不明

    免疫系障害

    過敏症（蕁麻疹、口唇腫脹、顔面腫脹等）

    代謝および栄養障害

    抗インスリン抗体産生に伴う血糖コントロール不良

    神経系障害

    浮動性めまい、頭痛、振戦

    眼障害

    糖尿病網膜症

    黄斑浮腫

    胃腸障害

    下痢、悪心、消化不良、嘔吐

    皮膚および皮下組織障害

    多汗症、冷汗

    筋骨格系および結合組織障害

    筋痙縮

    全身障害および投与部位の状態

    空腹、注射部位反応（注射部位紅斑、注射部位内出血、注射部位過敏反応、注射部位腫脹、注射部位蕁麻疹等）、倦怠感、無力症、異常感

    リポジストロフィー（皮下脂肪の萎縮・肥厚等）、浮腫

    臨床検査

    体重増加

    14. 適用上の注意

    14.1 薬剤投与時の注意

    1. 14.1.1 投与時
      1. (1) 本剤はJIS T 3226-2に準拠したA型専用注射針を用いて使用すること。本剤はA型専用注射針との適合性の確認をペンニードルプラスで行っている。
      2. (2) 本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。
      3. (3) 1本の本剤を複数の患者に使用しないこと。
      4. (4) 本剤の単位合わせダイアルの1クリック（1目盛り）は10単位に相当し、本剤の投与単位数は10単位刻みで設定可能である。
    2. 14.1.2 投与部位

      皮下注射は、大腿、上腕、腹部に行う。同じ部位に注射を行う場合は、その中で注射箇所を毎回変えること。前回の注射箇所より2～3cm離して注射すること。［8.7 参照］

    3. 14.1.3 投与経路

      静脈内及び筋肉内に投与しないこと。皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖があらわれることがあるので注意すること。

    4. 14.1.4 その他
      1. (1) 本剤と他の薬剤を混合しないこと。本剤は他の薬剤との混合により、成分が分解するおそれがある。
      2. (2) 注射後は必ず注射針を外すこと。注射針は毎回新しいものを、必ず注射直前に取り付けること。針を付けたままにすると、液漏れや針詰まりにより正常に注射できないおそれがある。また、薬剤の濃度変化や感染症の原因となることがある。
      3. (3) インスリンカートリッジにインスリン製剤を補充してはならない。
      4. (4) インスリンカートリッジにひびが入っている場合は使用しないこと。
      5. (5) 液に濁りが生じていたり、変色している場合は、使用しないこと。
      6. (6) 本剤のカートリッジを取り外して使用しないこと。また、シリンジを用いてカートリッジから薬液を抜き取らないこと。過少投与や過量投与となるおそれがある。

    15. その他の注意

    15.1 臨床使用に基づく情報

    1. 15.1.1 インスリン又は経口糖尿病薬の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある1)  。
    2. 15.1.2 ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されている。併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。

    2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

    1. 2.1 低血糖症状を呈している患者［11.1.1 参照］
    2. 2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

    3. 組成・性状

    3.1 組成

    アウィクリ注 フレックスタッチ 総量300単位

    1筒（0.43mL）中
    有効成分 インスリン イコデク 注1)
    （遺伝子組換え）   300単位（1800nmol）
    添加剤 フェノール   2.43mg
    濃グリセリン   6mg
    酢酸亜鉛（亜鉛含量として）   43μg
    m-クレゾール   0.46mg
    塩化ナトリウム   0.50mg
    塩酸   適量
    水酸化ナトリウム   適量
                    
    注1) インスリン イコデクの1単位は6nmolであり、インスリン ヒト（遺伝子組換え）の1国際単位に相当する。
                  
    アウィクリ注 フレックスタッチ 総量700単位

    1筒（1.0mL）中
    有効成分 インスリン イコデク 注2)
    （遺伝子組換え）   700単位（4200nmol）
    添加剤 フェノール   5.65mg
    濃グリセリン   15mg
    酢酸亜鉛（亜鉛含量として）   101μg
    m-クレゾール   1.08mg
    塩化ナトリウム   1.17mg
    塩酸   適量
    水酸化ナトリウム   適量
                    
    注2) インスリン イコデクの1単位は6nmolであり、インスリン ヒト（遺伝子組換え）の1国際単位に相当する。
                  
    本剤は出芽酵母を用いて製造される。

    3.2 製剤の性状

    アウィクリ注 フレックスタッチ 総量300単位

    剤形 注射剤
    pH 7.10～7.70
    浸透圧比 約1（生理食塩液に対する比）
    性状 本剤は無色澄明の液である。
    識別（注入ボタンの色） ダークグリーン
    アウィクリ注 フレックスタッチ 総量700単位

    剤形 注射剤
    pH 7.10～7.70
    浸透圧比 約1（生理食塩液に対する比）
    性状 本剤は無色澄明の液である。
    識別（注入ボタンの色） ダークグリーン

    4. 効能又は効果

    インスリン療法が適応となる糖尿病

    5. 効能又は効果に関連する注意

    1. 5.1 1型糖尿病患者を対象とした臨床試験において、連日投与のBasalインスリンと比較して本剤で低血糖の発現が多く、また、同一患者において複数回発現した場合も多かった。1型糖尿病患者においては、本剤の有効性及び安全性を十分に理解し、連日投与のBasalインスリン等を用いたインスリン治療を選択することも検討したうえで、本剤の適用を慎重に考慮すること。また、2型糖尿病患者を対象とした臨床試験においても、1型糖尿病患者と比較すると低血糖が発現した患者の割合は低いものの、対照群との比較においては同様の傾向が認められていることを考慮したうえで、本剤の適用の可否を判断すること。［17.1.1 参照］, ［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］
    2. 5.2 2型糖尿病患者においては、急を要する場合以外は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分行ったうえで適用を考慮すること。

    6. 用法及び用量

    通常、成人では、1週間に1回皮下注射する。初期は通常1回30～140単位とし、患者の状態に応じて適宜増減する。他のインスリン製剤を併用することがあるが、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常1週間あたり30～560単位である。但し、必要により上記用量を超えて使用することがある。

    7. 用法及び用量に関連する注意

    1. 7.1 適用にあたっては、本剤の作用特性と患者の状態に留意し、患者の状態が本剤の製剤的特徴に適する場合に投与すること。［16.1.1 参照］,［16.1.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］
    2. 7.2 特に1型糖尿病患者においては、生活様式の変化により血糖値が変動しやすいことから、慎重な血糖モニタリングを行いながら患者の状態を注意深く観察し、投与量を調整すること。低血糖を繰り返し発現する場合も含め、適切な血糖コントロールが得られない場合には、連日投与のBasalインスリン製剤等を用いたインスリン治療に変更すること。
    3. 7.3 Basalインスリンの投与を受けていない患者に本剤を投与する際には、本剤開始時の投与量は70単位以下を目安とし、低用量からの投与を考慮するなど慎重に投与を開始すること。
    4. 7.4 連日投与のBasalインスリン製剤から本剤に変更する場合は、以下を参考に本剤の投与を開始し、その後の患者の状態に応じて用量を増減するなど、本剤の作用特性を考慮の上で慎重に行うこと。
      1. 7.4.1 本剤を1週間に1回投与する投与量は、それまで連日投与していたBasalインスリンの1日総投与量の7倍に相当する単位数を目安とすること。
      2. 7.4.2 連日投与のBasalインスリン製剤から本剤への切り替え時に血糖値が上昇するおそれがある。血糖値の上昇を防ぐため、2型糖尿病患者においては、初回投与時のみ、本剤の投与量を7.4.1項で示した単位数を1.5倍に増量して投与することが推奨されるが、患者の血糖コントロールと低血糖のリスクのバランスを考慮して増量の必要性を慎重に判断すること。
        1型糖尿病患者においては、初回投与時のみ、原則として本剤の投与量を7.4.1項で示した単位数を1.5倍に増量して投与すること。ただし、患者の血糖コントロール及び低血糖の発現リスクを踏まえ、初回投与量の増量の必要性を慎重に判断すること。
      3. 7.4.3 初回投与量を増量した場合、2回目の投与の際は、7.4.1項で示した単位数を投与すること。3回目以降の投与量は、血糖コントロール、低血糖の発現状況等の患者の状態に加えて、本剤の作用特性を考慮して調整すること。
    5. 7.5 インスリン以外の他の糖尿病用薬との併用は、本剤の作用特性を考慮の上で、慎重に行うこと。
    6. 7.6 本剤の投与開始時及びその後血糖コントロールが安定するまでの間は血糖モニタリングを十分に行うこと。連日投与のBasalインスリン製剤から本剤に変更する場合、本剤の作用特性により、適切な血糖コントロールが得られるまでに時間を要することがある。また、併用する超速効型、速効型インスリン又は他の糖尿病用薬の用量や投与スケジュールの調整が必要となることがある。［16.1.1 参照］,［16.1.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］
    7. 7.7 本剤は週1回投与する薬剤であり、同一曜日に投与させること。やむを得ず週1回投与の曜日を変更する必要がある場合は、投与間隔を4日間以上とし、血糖モニタリングを十分に行うこと。
    8. 7.8 投与を忘れた場合は、気づいた時点で直ちに投与し、次の投与は4日間以上の間隔をあけて開始すること。その後は、新たな開始日と同一曜日に週1回投与し、血糖モニタリングを十分に行うこと。
    9. 7.9 糖尿病性昏睡、急性感染症、手術等緊急の場合は、本剤のみで処置することは適当でなく、速効型又は超速効型インスリン製剤を使用すること。

    8. 重要な基本的注意

    1. 8.1 低血糖に関する注意について、その対処法も含め患者及びその家族に十分徹底させること。［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］
    2. 8.2 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11.1.1 参照］
    3. 8.3 本剤はインスリン イコデク700単位/mL製剤専用のペン型注入器を使用しているため、単位数を再計算せず、指示された単位数をそのまま設定して投与するよう、患者に十分指導すること。
    4. 8.4 急激な血糖コントロールに伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は増悪、眼の屈折異常、治療後神経障害（主として有痛性）があらわれることがあるので注意すること。
    5. 8.5 本剤の自己注射にあたっては以下の点に留意すること。
      • 投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。
      • 全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。
      • 添付されている取扱説明書を必ず読むよう指導すること。
    6. 8.6 本剤と他のインスリン製剤を取り違えないよう、毎回注射する前に本剤のラベル等を確認するよう患者に十分指導すること。
    7. 8.7 同一箇所への繰り返し投与により、注射箇所に皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれることがあるので、定期的に注射箇所を観察するとともに、以下の点を患者に指導すること。
      • 本剤の注射箇所は、少なくとも前回の注射箇所から2～3cm離すこと。［14.1.2 参照］
      • 注射箇所の腫瘤や硬結が認められた場合には、当該箇所への投与を避けること。
    8. 8.8 皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれた箇所に本剤を投与した場合、本剤の吸収が妨げられ十分な血糖コントロールが得られなくなることがある。血糖コントロールの不良が認められた場合には、注射箇所の腫瘤や硬結の有無を確認し、注射箇所の変更とともに投与量の調整を行うなどの適切な処置を行うこと。血糖コントロールの不良に伴い、過度に増量されたインスリン製剤が正常な箇所に投与されたことにより、低血糖に至った例が報告されている。
    9. 8.9 本剤は連日投与のBasalインスリン製剤と比較して半減期が長いため、本剤から連日投与のBasalインスリン製剤へ切り替える際には、以下の点を考慮すること。［11.1.1 参照］,［16.1.1 参照］,［16.1.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］
      • 本剤の最終投与後の朝食前自己血糖測定値等の血糖値を参照し、連日投与のBasalインスリン製剤の投与開始時期を検討すること。
      • 切り替え時の1日あたりの投与量は、本剤の週1回投与量の7分の1量を目安とすること。
      • 切り替え時及びその後一定期間は血糖モニタリングを慎重に行うこと。

    9. 特定の背景を有する患者に関する注意

    9.1 合併症・既往歴等のある患者

    1. 9.1.1 手術、外傷、感染症等の患者

      インスリン需要の変動が激しい。

    2. 9.1.2 低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態
      • 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
      • 下痢、嘔吐等の胃腸障害
      • 飢餓状態、不規則な食事摂取
      • 激しい筋肉運動
      • 過度のアルコール摂取者

                    ［8.1 参照］,［11.1.1 参照］

    9.2 腎機能障害患者

    1. 9.2.1 重度の腎機能障害のある患者

      低血糖を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］

    9.3 肝機能障害患者

    1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

      低血糖を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］

    9.5 妊婦

    治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を妊婦に投与した臨床試験成績は得られていない。

    9.6 授乳婦

    治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明である。

    9.7 小児等

    小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

    9.8 高齢者

    患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、低血糖が発現しやすい。［11.1.1 参照］

    10. 相互作用

      10.2 併用注意(併用に注意すること)

      薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
      • 糖尿病用薬
        • ビグアナイド薬
        • スルホニルウレア薬
        • 速効型インスリン分泌促進薬
        • α-グルコシダーゼ阻害薬
        • チアゾリジン薬
        • DPP-4阻害薬
        • GLP-1受容体作動薬
        • SGLT2阻害薬　等

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      血糖降下作用が増強される。
      • モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      インスリン分泌促進、糖新生抑制作用による血糖降下作用を有する。
      • 三環系抗うつ剤
        • ノルトリプチリン塩酸塩　等

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      機序は不明であるが、インスリン感受性を増強するなどの報告がある。
      • サリチル酸誘導体
        • アスピリン
        • エテンザミド

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      糖に対するβ細胞の感受性の亢進やインスリン利用率の増加等による血糖降下作用を有する。また、末梢で弱いインスリン様作用を有する。
      • 抗腫瘍剤
        • シクロホスファミド水和物

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      インスリンが結合する抗体の生成を抑制し、その結合部位からインスリンを遊離させる可能性がある。
      • β-遮断剤
        • プロプラノロール塩酸塩
        • アテノロール
        • ピンドロール

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      アドレナリンによる低血糖からの回復反応を抑制する。また、低血糖に対する交感神経系の症状（振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある。
      • クマリン系薬剤
        • ワルファリンカリウム

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      機序不明
      • クロラムフェニコール

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      機序不明
      • ベザフィブラート

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      インスリン感受性増強等の作用により、本剤の作用を増強する。
      • サルファ剤

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      膵臓でのインスリン分泌を増加させることにより、低血糖を起こすと考えられている。腎機能低下、空腹状態の遷延、栄養不良、過量投与が危険因子となる。
      • シベンゾリンコハク酸塩
      • ジソピラミド
      • ピルメノール塩酸塩水和物

      血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがある。併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。［11.1.1 参照］

      インスリン分泌作用を認めたとの報告がある。
      • チアジド系利尿剤
        • トリクロルメチアジド

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      カリウム喪失が関与すると考えられている。カリウム欠乏時には、血糖上昇反応に対するβ細胞のインスリン分泌能が低下する可能性がある。
      • 副腎皮質ステロイド
        • プレドニゾロン
        • トリアムシノロン

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する。
      • ACTH
        • テトラコサクチド酢酸塩

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      副腎皮質刺激作用により糖質コルチコイドの分泌が増加する。糖質コルチコイドは、糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する。
      • アドレナリン

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      糖新生亢進、末梢での糖利用抑制、インスリン分泌抑制による血糖上昇作用を有する。
      • グルカゴン

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する。
      • 甲状腺ホルモン
        • レボチロキシンナトリウム水和物

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する。
      • 成長ホルモン
        • ソマトロピン

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      抗インスリン様作用による血糖上昇作用を有する。
      • 卵胞ホルモン
        • エチニルエストラジオール
        • 結合型エストロゲン

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      末梢組織でインスリンの作用に拮抗する。
      • 経口避妊薬

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      末梢組織でインスリンの作用に拮抗する。
      • ニコチン酸

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      末梢組織でのインスリン感受性を低下させるため耐糖能障害を起こす。
      • 濃グリセリン

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      代謝されて糖になるため、血糖値が上昇する。
      • イソニアジド

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      炭水化物代謝を阻害することによる血糖上昇作用を有する。
      • ダナゾール

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      インスリン抵抗性を増強するおそれがある。
      • フェニトイン

      血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      インスリン分泌抑制作用を有する。
      • 蛋白同化ステロイド
        • メテノロン

      血糖降下作用の増強による低血糖症状［11.1.1 参照］、又は減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      機序不明
      • ソマトスタチンアナログ製剤
        • オクトレオチド酢酸塩
        • ランレオチド酢酸塩

      血糖降下作用の増強による低血糖症状［11.1.1 参照］、又は減弱による高血糖症状があらわれることがある。
      併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

      インスリン、グルカゴン及び成長ホルモン等互いに拮抗的に調節作用をもつホルモン間のバランスが変化することがある。

      11. 副作用

      次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

      11.1 重大な副作用

      1. 11.1.1 低血糖（頻度不明）

        脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等があらわれることがある。無処置の状態が続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとるおそれがある。
        長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β-遮断剤投与あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状があらわれないまま、低血糖あるいは低血糖性昏睡に陥ることがある。症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取する等、適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。経口摂取が不可能な場合は、ブドウ糖の静脈内投与やグルカゴンの筋肉内投与等、適切な処置を行うこと。
        低血糖は臨床的に回復した場合にも、再発することがあるので継続的に観察すること。本剤は週1回投与する薬剤であり、その作用は持続的であるため、回復が遅延するおそれがある。
        なお、本剤の臨床試験では、低血糖は各投与後の2～4日に最も多く認められている。［2.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.9 参照］,［9.1.2 参照］,［9.2.1 参照］,［9.3.1 参照］,［9.8 参照］,［10.2 参照］,［16.8.1 参照］,［16.8.2 参照］

      2. 11.1.2 アナフィラキシーショック（頻度不明）

        呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身の発疹、血管神経性浮腫等の症状が認められた場合は投与を中止すること。

      11.2 その他の副作用

      1～5%未満

      0.2～1%未満

      頻度不明

      免疫系障害

      過敏症（蕁麻疹、口唇腫脹、顔面腫脹等）

      代謝および栄養障害

      抗インスリン抗体産生に伴う血糖コントロール不良

      神経系障害

      浮動性めまい、頭痛、振戦

      眼障害

      糖尿病網膜症

      黄斑浮腫

      胃腸障害

      下痢、悪心、消化不良、嘔吐

      皮膚および皮下組織障害

      多汗症、冷汗

      筋骨格系および結合組織障害

      筋痙縮

      全身障害および投与部位の状態

      空腹、注射部位反応（注射部位紅斑、注射部位内出血、注射部位過敏反応、注射部位腫脹、注射部位蕁麻疹等）、倦怠感、無力症、異常感

      リポジストロフィー（皮下脂肪の萎縮・肥厚等）、浮腫

      臨床検査

      体重増加

      14. 適用上の注意

      14.1 薬剤投与時の注意

      1. 14.1.1 投与時
        1. (1) 本剤はJIS T 3226-2に準拠したA型専用注射針を用いて使用すること。本剤はA型専用注射針との適合性の確認をペンニードルプラスで行っている。
        2. (2) 本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。
        3. (3) 1本の本剤を複数の患者に使用しないこと。
        4. (4) 本剤の単位合わせダイアルの1クリック（1目盛り）は10単位に相当し、本剤の投与単位数は10単位刻みで設定可能である。
      2. 14.1.2 投与部位

        皮下注射は、大腿、上腕、腹部に行う。同じ部位に注射を行う場合は、その中で注射箇所を毎回変えること。前回の注射箇所より2～3cm離して注射すること。［8.7 参照］

      3. 14.1.3 投与経路

        静脈内及び筋肉内に投与しないこと。皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖があらわれることがあるので注意すること。

      4. 14.1.4 その他
        1. (1) 本剤と他の薬剤を混合しないこと。本剤は他の薬剤との混合により、成分が分解するおそれがある。
        2. (2) 注射後は必ず注射針を外すこと。注射針は毎回新しいものを、必ず注射直前に取り付けること。針を付けたままにすると、液漏れや針詰まりにより正常に注射できないおそれがある。また、薬剤の濃度変化や感染症の原因となることがある。
        3. (3) インスリンカートリッジにインスリン製剤を補充してはならない。
        4. (4) インスリンカートリッジにひびが入っている場合は使用しないこと。
        5. (5) 液に濁りが生じていたり、変色している場合は、使用しないこと。
        6. (6) 本剤のカートリッジを取り外して使用しないこと。また、シリンジを用いてカートリッジから薬液を抜き取らないこと。過少投与や過量投与となるおそれがある。

      15. その他の注意

      15.1 臨床使用に基づく情報

      1. 15.1.1 インスリン又は経口糖尿病薬の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある1)  。
      2. 15.1.2 ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されている。併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。

      その他詳細情報

      日本標準商品分類番号
      872492
      ブランドコード
      2492424G1022, 2492424G2029
      承認番号
      30600AMX00149000, 30600AMX00150000
      販売開始年月
      2025-01, 2025-12
      貯法
      凍結を避け、2～8℃に保存、凍結を避け、2～8℃に保存
      有効期間
      36ヵ月、36ヵ月
      規制区分
      2, 12, 2, 12

      重要な注意事項

      • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
      • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
      • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
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