ドロエチフレックス配合錠「バイエル」

本剤の服用により、血栓症があらわれ、致死的な経過をたどることがあるので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 緊急対応を要する血栓症の主な症状
  • 下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等

患者に対しても、このような症状があらわれた場合は、直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説明すること。
［2.4 参照］,［2.5 参照］,［2.6 参照］,［2.7 参照］,［2.8 参照］,［2.9 参照］,［2.10 参照］,［2.11 参照］,［2.14 参照］,［2.15 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［8.5 参照］,［8.6 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.5 参照］,［9.1.6 参照］,［9.1.7 参照］,［9.1.8 参照］,［9.1.9 参照］,［9.1.10 参照］,［11.1.1 参照］

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏性素因のある患者
2. 2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）、子宮頸癌及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］［8.8 参照］,［8.9 参照］,［8.10 参照］,［8.12 参照］
3. 2.3 診断の確定していない異常性器出血のある患者［性器癌の疑いがある。出血が性器癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］［8.8 参照］,［8.10 参照］,［8.12 参照］
4. 2.4 血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳血管障害、冠動脈疾患又はその既往歴のある患者［血液凝固能が亢進され、これらの症状が増悪することがある。］［1 参照］,［11.1.1 参照］
5. 2.5 35歳以上で1日15本以上の喫煙者［心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［1 参照］,［8.6 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.5 参照］,［11.1.1 参照］
6. 2.6 前兆（閃輝暗点、星型閃光等）を伴う片頭痛の患者［前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。］［1 参照］,［11.1.1 参照］
7. 2.7 肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［1 参照］,［9.1.9 参照］,［11.1.1 参照］
8. 2.8 血管病変を伴う糖尿病患者（糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症等）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［1 参照］,［11.1.1 参照］
9. 2.9 血栓性素因のある患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［1 参照］,［11.1.1 参照］
10. 2.10 抗リン脂質抗体症候群の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［1 参照］,［11.1.1 参照］
11. 2.11 手術前4週以内、術後2週以内、産後4週以内及び長期間安静状態の患者［血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。］［1 参照］,［8.5 参照］,［11.1.1 参照］
12. 2.12 重篤な肝障害のある患者［9.3.1 参照］
13. 2.13 肝腫瘍のある患者［症状が増悪することがある。］
14. 2.14 脂質代謝異常のある患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、脂質代謝に影響を及ぼす可能性があるため、症状が増悪することがある。］［1 参照］,［11.1.1 参照］
15. 2.15 高血圧のある患者（軽度の高血圧の患者を除く）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。］［1 参照］,［9.1.10 参照］,［11.1.1 参照］
16. 2.16 耳硬化症の患者［症状が増悪することがある。］
17. 2.17 妊娠中に黄疸、持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの既往歴のある患者［症状が再発するおそれがある。］
18. 2.18 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］,［9.5.1 参照］
19. 2.19 授乳婦［9.6 参照］
20. 2.20 骨成長が終了していない可能性がある患者［骨端の早期閉鎖を来すおそれがある。］
21. 2.21 重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者［9.2.1 参照］

• 子宮内膜症に伴う疼痛の改善
• 月経困難症
• 生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整

• 〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉

  妊娠率や生産率の報告を踏まえると、本剤を含む低用量黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤で調節卵巣刺激の開始時期の調整を行った場合は、開始時期の調整を行わない場合と比べて、妊娠率や生産率が低下する可能性があるので、このことを患者に説明した上で、本剤の投与の要否は、患者ごとに治療上の必要性及び危険性を考慮して慎重に判断すること。［15.1.6 参照］

• 〈子宮内膜症に伴う疼痛の改善〉

  1日1錠を経口投与する。24日目までは出血の有無にかかわらず連続投与する。25日目以降に3日間連続で出血（点状出血を含む）が認められた場合、又は、連続投与が120日に達した場合は、4日間休薬する。
  休薬後は出血が終わっているか続いているかにかかわらず、連続投与を開始する。以後同様に連続投与と休薬を繰り返す。

• 〈月経困難症〉

  下記のいずれかを選択する。

  • 1日1錠を経口投与する。24日目までは出血の有無にかかわらず連続投与する。25日目以降に3日間連続で出血（点状出血を含む）が認められた場合、又は、連続投与が120日に達した場合は、4日間休薬する。
    休薬後は出血が終わっているか続いているかにかかわらず、連続投与を開始する。以後同様に連続投与と休薬を繰り返す。
  • 1日1錠を24日間連続経口投与し、4日間休薬する。
    以上28日間を投与1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を投与し、以後同様に繰り返す。
• 〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉

  1日1錠を、通常、14～28日間連続経口投与する。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 毎日一定の時刻に服用させること。
  2. 7.2 万一前日の飲み忘れに気付いた場合、直ちに前日の飲み忘れた錠剤を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時刻に服用する。2日以上服薬を忘れた場合は、気付いた時点で前日分の1錠を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時刻に服用し、その後は当初の服薬スケジュールどおり服用を継続すること。
• 〈子宮内膜症に伴う疼痛の改善、月経困難症〉
  1. 7.3 休薬期間は4日間を超えないこと。
  2. 7.4 本剤の投与にあたっては、不正性器出血の予防及びホルモン剤服用中の妊娠のリスクを最小限にとどめるため、飲み忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。
  3. 7.5 服用開始日
     本剤を初めて服用させる場合、月経第1日目から服用を開始させる。服用開始日が月経第1日目から遅れた場合、妊娠のリスクを考慮し、飲みはじめの最初の1週間はホルモン剤以外の避妊法を用いること。
• 〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉
  1. 7.6 本剤の投与にあたっては、飲み忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。

• 〈効能共通〉
  1. 8.1 本剤を避妊目的で使用しないこと。日本人における避妊目的での有効性及び安全性は確認されていない。
  2. 8.2 本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあるので、血栓症が疑われる症状があらわれた場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［1 参照］,［11.1.1 参照］
     • 血栓症が疑われる症状
       • 下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感、頭痛、嘔気・嘔吐等
  3. 8.3 血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕著な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［1 参照］,［11.1.1 参照］
  4. 8.4 本剤服用患者には、投与開始時及び継続時に以下について説明すること。［1 参照］,［11.1.1 参照］
     • 血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。
     • 血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。
     • 血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること。
  5. 8.5 本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること。［1 参照］,［2.11 参照］,［11.1.1 参照］
  6. 8.6 年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告がある。従って、本剤服用患者には禁煙するよう指導すること。［1 参照］,［2.5 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.5 参照］,［11.1.1 参照］
  7. 8.7 本剤は黄体ホルモンと卵胞ホルモンの配合剤であることから、黄体ホルモンまたは卵胞ホルモンを含有する薬剤（経口避妊剤等）を使用している場合は、本剤の投与開始前に中止させること。また、本剤投与中にこれらの薬剤を使用しないよう患者に指導すること。
• 〈子宮内膜症に伴う疼痛の改善、月経困難症〉
  1. 8.8 本剤の投与にあたっては患者の病歴調査及び検診が必要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる。本剤投与中は6ヵ月ごとの検診を行い、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと。また、1年に1回、子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること。［2.2 参照］,［2.3 参照］,［9.1.1 参照］
  2. 8.9 乳癌の検査は、患者に自己検診を行うよう指導すること。［2.2 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.4 参照］
  3. 8.10 本剤の投与にあたっては、器質的疾患の増悪の有無を確認するため、不正性器出血の発現に注意し、定期的に内診及び超音波検査等による診察を行うこと。本剤投与中に腫瘤が増大するなど器質的疾患の増悪が認められる場合や、臨床症状の改善がみられない場合は、他の治療法も勘案したうえで投与継続の判断を行うこと。特に、子宮内膜症性卵巣のう胞（卵巣チョコレートのう胞）は、頻度は低いものの自然経過において悪性化を示唆する報告があるので、画像診断や腫瘍マーカー等の検査も行うこと。［2.2 参照］,［2.3 参照］
  4. 8.11 本剤投与中は経過を十分に観察し、期待する効果が得られない場合には漫然と投与を継続せず、他の適切な治療を考慮すること。
  5. 8.12 用法・用量に従って服用しても、性器出血が長期間持続する場合は、腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上、投与すること。［2.2 参照］,［2.3 参照］
  6. 8.13 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、不正性器出血の発現の可能性及び妊娠のリスクが高くなるので注意すること。
  7. 8.14 本剤投与により希発月経等の月経異常や不正性器出血がみられる。患者にはあらかじめ十分に説明し、通常の月経に比べて出血量が多く持続日数が長い場合あるいは月経の発来がない場合には、医師へ相談するよう指導すること。出血が続く患者には必要に応じて血液検査等を実施し、異常が認められた場合には鉄剤の投与又は本剤の投与中止など適切な処置を行うこと。
• 〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉
  1. 8.15 本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。
  2. 8.16 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、予定した時期に消退出血が発来しない可能性があるので、医師に相談すること。

含有するエチニルエストラジオールの作用による血清タンパク（コルチコイド結合性グロブリン、サイロキシン結合性グロブリン等）の増加により、総コルチゾール、総T₃、総T₄の上昇がみられることがある。また、これらの遊離型は変化しないとされている。これら検査値の判定に際しては注意すること。