薬効分類名HMG-CoA還元酵素阻害剤

一般的名称アトルバスタチンカルシウム錠

アトルバスタチン錠5mg「DSEP」、アトルバスタチン錠10mg「DSEP」

ATORVASTATIN TABLETS「DSEP」, ATORVASTATIN TABLETS「DSEP」

製造販売元／第一三共エスファ株式会社、販売提携／第一三共株式会社

第3版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
頻度不明
横紋筋融解症
頻度不明
ミオパチー
頻度不明
免疫介在性壊死性ミオパチー
頻度不明
劇症肝炎
頻度不明
肝炎
頻度不明
肝機能障害
頻度不明
黄疸
頻度不明
過敏症
頻度不明
無顆粒球症
頻度不明
汎血球減少症
頻度不明
血小板減少症
頻度不明
中毒性表皮壊死融解症
頻度不明
皮膚粘膜眼症候群
頻度不明
多形紅斑
頻度不明
高血糖
頻度不明
糖尿病
頻度不明
間質性肺炎
頻度不明
重症筋無力症

その他の副作用

部位
頻度
副作用
皮膚
0.1～5%未満
そう痒感、発疹、皮疹、発赤
皮膚
頻度不明
脱毛症、光線過敏、皮膚乾燥、皮膚亀裂、爪の障害
血液系
頻度不明
血小板減少、白血球減少、貧血
肝臓まわり
5%以上
AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇
肝臓まわり
0.1～5%未満
Al-P上昇、LDH上昇、肝障害
胃腸・消化器系
0.1～5%未満
アミラーゼ上昇、嘔吐、下痢、胃炎、軟便、嘔気、口内炎、胸やけ、便秘、胃不快感、腹痛、心窩部痛（心窩部の疼痛）、腹部膨満感
胃腸・消化器系
頻度不明
膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、食欲不振、消化不良、悪心、口渇、舌痛、舌炎、舌のしびれ、口のしびれ、口唇炎、咽頭不快感
肺・呼吸
0.1～5%未満
咳
運動器
5%以上
CK上昇
運動器
頻度不明
痙攣、筋炎、筋肉痛、血中ミオグロビン上昇、無力症、関節痛、頸・肩のこり、胸痛、背部痛、こわばり感、腱炎、腱痛
感覚器
頻度不明
異常感覚、末梢神経障害、耳鳴、霧視
脳・神経
0.1～5%未満
めまい、不眠（症）
脳・神経
頻度不明
勃起障害、四肢しびれ（感）、眠気、健忘症、抑うつ、悪夢
内分泌・代謝系
5%以上
テストステロン低下
内分泌・代謝系
0.1～5%未満
コリンエステラーゼ上昇、TSH上昇、ACTH上昇、アルドステロン低下
内分泌・代謝系
頻度不明
女性化乳房
内分泌・代謝系
0.1～5%未満
グルコース上昇、HbA1c上昇、血清鉄低下
内分泌・代謝系
頻度不明
低血糖症
腎・尿路
0.1～5%未満
K上昇
腎・尿路
頻度不明
BUN上昇、血中クレアチニン増加、血尿
その他
0.1～5%未満
脳梗塞、肺炎、頭痛、全身倦怠（感）、帯状疱疹
その他
頻度不明
浮腫（顔面・四肢等）、動悸、頻脈、味覚異常、頻尿、排尿困難、着色尿、熱感、発熱

併用注意

薬剤名等
臨床症状・措置方法

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序・危険因子

機序：フィブラート系薬剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

薬剤名等
臨床症状・措置方法

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序・危険因子

機序：ニコチン酸製剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

薬剤名等
臨床症状・措置方法

1）筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序・危険因子

機序：1）シクロスポリンとHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用、2）シクロスポリンによるHMG-CoA還元酵素阻害剤の代謝・胆汁中排泄に対する競合阻害に基づく相互作用、3）シクロスポリンによる本剤の肝への取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

薬剤名等
臨床症状・措置方法

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序・危険因子

機序：アゾール系抗真菌薬又はエリスロマイシンのCYP3Aに対する阻害作用が考えられている。
危険因子：腎機能障害

薬剤名等
  • クラリスロマイシン
臨床症状・措置方法

本剤の血漿中薬物濃度の有意な上昇（Cmax：+55.9%、AUC0-Tlast：+81.8%）がみられた。

機序・危険因子

機序：クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用が考えられている。

薬剤名等
  • HIVプロテアーゼ阻害剤
臨床症状・措置方法

ロピナビル・リトナビルとの併用により本剤のAUCが5.88倍に上昇するとの報告がある。

機序・危険因子

機序：これらの薬剤によるCYP3A4の阻害が考えられている。

薬剤名等

ニルマトレルビル・リトナビル

臨床症状・措置方法

併用により本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。本剤の副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。

機序・危険因子

機序：本剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

エンシトレルビル フマル酸

臨床症状・措置方法

併用により本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序・危険因子

機序：エンシトレルビル フマル酸のCYP3Aに対する阻害作用が考えられている。

薬剤名等
  • グラゾプレビル
臨床症状・措置方法

グラゾプレビル（200mg）との併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した（Cmax：5.66倍、AUC0-∞：3.00倍）との報告がある。

機序・危険因子

機序：グラゾプレビルによる腸管のCYP3A及びBCRPの阻害が考えられている。

薬剤名等
  • レテルモビル
臨床症状・措置方法

レテルモビルとの併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した（Cmax：2.17倍、AUC0-∞：3.29倍）との報告がある。

機序・危険因子

機序：レテルモビルによるCYP3A、OATP1B1/1B3及びBCRPの阻害が考えられている。

薬剤名等
  • フチバチニブ
臨床症状・措置方法

併用により本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序・危険因子

機序：フチバチニブによるBCRPの阻害が考えられている。

薬剤名等
  • グレープフルーツジュース
臨床症状・措置方法

グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、本剤のAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

機序：グレープフルーツジュースによるCYP3A4の阻害が考えられている。

薬剤名等
  • エファビレンツ
臨床症状・措置方法

本剤の血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：-12%、AUC0-24h：-43%）との報告がある。

機序・危険因子

機序：エファビレンツによるCYP3A4の誘導が考えられている。

薬剤名等
  • リファンピシン
臨床症状・措置方法

リファンピシン投与17時間後に本剤を投与したところ本剤の血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：-40%、AUC：-80%）との報告がある。

機序・危険因子

機序：リファンピシンによるCYP3A4の誘導が考えられている。

薬剤名等
  • ベキサロテン
臨床症状・措置方法

ベキサロテンとの併用により本剤のAUCが約50%低下したとの報告がある。

機序・危険因子

機序：ベキサロテンによるCYP3A4の誘導が考えられている。

薬剤名等
  • 陰イオン交換樹脂
臨床症状・措置方法

本剤の血漿中薬物濃度が約25%低下したが、LDL-コレステロールの低下率はそれぞれを単独で使用したときより大きかった。

機序・危険因子

機序：これらの薬剤によるアトルバスタチンの吸収阻害（吸着）に基づく血漿中薬物濃度の低下が考えられている。

薬剤名等
  • ジゴキシン
臨床症状・措置方法

定常状態において血漿中ジゴキシン濃度が上昇する（本剤10mg投与でCmax：+9.9%、AUC0-24h：+3.6%、CLr：129→128mL/min、80mg投与でCmax：+20.0%、AUC0-24h：+14.8%、CLr：160→149mL/min）ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。

機序・危険因子

機序：本剤によるジゴキシンのP-gpを介した排出の抑制が示唆されている。

薬剤名等
  • 経口避妊薬
臨床症状・措置方法

ノルエチンドロン（Cmax：+24%、AUC0-24h：+28%）及びエチニルエストラジオール（Cmax：+30%、AUC0-24h：+19%）の血漿中濃度の上昇が認められた。

機序・危険因子

機序：本剤によるノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの初回通過効果の減少が考えられている。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
    急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1 参照］,［16.6.2 参照］
  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5 参照］,［9.6 参照］
  4. 2.4 グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者［10.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

アトルバスタチン錠5mg「DSEP」

有効成分 1錠中
アトルバスタチンカルシウム水和物（日局）   5.42mg
（アトルバスタチンとして   5mg ）
添加剤 結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、タルク、三二酸化鉄、その他1成分
アトルバスタチン錠10mg「DSEP」

有効成分 1錠中
アトルバスタチンカルシウム水和物（日局）   10.84mg
（アトルバスタチンとして   10mg ）
添加剤 結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、タルク、その他1成分

3.2 製剤の性状

アトルバスタチン錠5mg「DSEP」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 ごくうすい紅色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 5.6mm
厚さ 3.1mm
質量 72mg
アトルバスタチン錠10mg「DSEP」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 6.1mm
厚さ 3.1mm
質量 88mg

4. 効能又は効果

  • 高コレステロール血症
  • 家族性高コレステロール血症

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
  2. 5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

6. 用法及び用量

  • 〈高コレステロール血症〉

    通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日20mgまで増量できる。

  • 〈家族性高コレステロール血症〉

    通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日40mgまで増量できる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
  2. 8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
  3. 8.3 劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。［11.1.3 参照］
  4. 8.4 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。［11.1.5 参照］
  5. 8.5 高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。［11.1.7 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 糖尿病の患者

    糖尿病を悪化させることがある。

  2. 9.1.2 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
    • 甲状腺機能低下症の患者
    • 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
    • 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
    • アルコール中毒の患者

                  ［11.1.1 参照］             

  3. 9.1.3 *重症筋無力症又はその既往歴のある患者

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。［11.1.9 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者

    横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。［11.1.1 参照］

  2. 9.2.2 腎機能検査値異常のある患者

    本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
    • 急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸

      投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2 参照］,［16.6.2 参照］

  2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（9.3.1に該当する患者を除く）

    本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。［16.6.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3 参照］

9.6 授乳婦

授乳婦には投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［2.3 参照］

9.7 小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。一般に生理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。［11.1.1 参照］,［16.6.3 参照］

10. 相互作用

  • 本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。また、P-糖蛋白質（P-gp）、乳癌耐性蛋白（BCRP）、有機アニオントランスポーター（OATP）1B1/1B3の基質である。［16.4 参照］

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
  • グレカプレビル・ピブレンタスビル
    （マヴィレット）
  •                       ［2.4 参照］                     

グレカプレビル・ピブレンタスビル（400mg・120mg）との併用により、アトルバスタチンのAUCが8.28倍、Cmaxが22.0倍に上昇したとの報告がある。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序：グレカプレビルのOATP1B1/1B3及びBCRP阻害、ピブレンタスビルのOATP1B1及びBCRP阻害に基づく作用によるものと考えられている。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序：フィブラート系薬剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
  • ニコチン酸製剤
    • ニセリトロール
    • 等
  •                       ［11.1.1 参照］                     

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序：ニコチン酸製剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害
  • 免疫抑制剤
    • シクロスポリン
    • 等
  •                       ［11.1.1 参照］                     

1）筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

2）シクロスポリンとの併用により、本剤のAUC0-24hが8.7倍に上昇したとの報告がある。

機序：1）シクロスポリンとHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用、2）シクロスポリンによるHMG-CoA還元酵素阻害剤の代謝・胆汁中排泄に対する競合阻害に基づく相互作用、3）シクロスポリンによる本剤の肝への取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害
  • アゾール系抗真菌薬
    • イトラコナゾール
    • 等
  • エリスロマイシン
  •                       ［11.1.1 参照］                     

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序：アゾール系抗真菌薬又はエリスロマイシンのCYP3Aに対する阻害作用が考えられている。
危険因子：腎機能障害
  • クラリスロマイシン

本剤の血漿中薬物濃度の有意な上昇（Cmax：+55.9%、AUC0-Tlast：+81.8%）がみられた。

機序：クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用が考えられている。
  • *HIVプロテアーゼ阻害剤
    • ロピナビル・リトナビル
    • 等

ロピナビル・リトナビルとの併用により本剤のAUCが5.88倍に上昇するとの報告がある。

機序：これらの薬剤によるCYP3A4の阻害が考えられている。

*ニルマトレルビル・リトナビル

併用により本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。本剤の副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。

機序：本剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

*エンシトレルビル フマル酸

併用により本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序：エンシトレルビル フマル酸のCYP3Aに対する阻害作用が考えられている。
  • グラゾプレビル

グラゾプレビル（200mg）との併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した（Cmax：5.66倍、AUC0-∞：3.00倍）との報告がある。

機序：グラゾプレビルによる腸管のCYP3A及びBCRPの阻害が考えられている。
  • レテルモビル

レテルモビルとの併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した（Cmax：2.17倍、AUC0-∞：3.29倍）との報告がある。

機序：レテルモビルによるCYP3A、OATP1B1/1B3及びBCRPの阻害が考えられている。
  • **フチバチニブ

併用により本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序：フチバチニブによるBCRPの阻害が考えられている。
  • グレープフルーツジュース

グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、本剤のAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある。

機序：グレープフルーツジュースによるCYP3A4の阻害が考えられている。
  • エファビレンツ

本剤の血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：-12%、AUC0-24h：-43%）との報告がある。

機序：エファビレンツによるCYP3A4の誘導が考えられている。
  • リファンピシン

リファンピシン投与17時間後に本剤を投与したところ本剤の血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：-40%、AUC：-80%）との報告がある。

機序：リファンピシンによるCYP3A4の誘導が考えられている。
  • ベキサロテン

ベキサロテンとの併用により本剤のAUCが約50%低下したとの報告がある。

機序：ベキサロテンによるCYP3A4の誘導が考えられている。
  • 陰イオン交換樹脂

本剤の血漿中薬物濃度が約25%低下したが、LDL-コレステロールの低下率はそれぞれを単独で使用したときより大きかった。

機序：これらの薬剤によるアトルバスタチンの吸収阻害（吸着）に基づく血漿中薬物濃度の低下が考えられている。
  • ジゴキシン

定常状態において血漿中ジゴキシン濃度が上昇する（本剤10mg投与でCmax：+9.9%、AUC0-24h：+3.6%、CLr：129→128mL/min、80mg投与でCmax：+20.0%、AUC0-24h：+14.8%、CLr：160→149mL/min）ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。

機序：本剤によるジゴキシンのP-gpを介した排出の抑制が示唆されている。
  • 経口避妊薬
    • ノルエチンドロン-エチニルエストラジオール

ノルエチンドロン（Cmax：+24%、AUC0-24h：+28%）及びエチニルエストラジオール（Cmax：+30%、AUC0-24h：+19%）の血漿中濃度の上昇が認められた。

機序：本剤によるノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの初回通過効果の減少が考えられている。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 横紋筋融解症、ミオパチー（いずれも頻度不明）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。［9.1.2 参照］,［9.2.1 参照］,［9.2.2 参照］,［9.8 参照］,［10.2 参照］

  2. 11.1.2 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）

    近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

  3. 11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

                    ［8.3 参照］               

  4. 11.1.4 過敏症（頻度不明）

    血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。

  5. 11.1.5 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症（いずれも頻度不明）

                    ［8.4 参照］               

  6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）

    水疱性発疹があらわれたとの報告がある。

  7. 11.1.7 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）

                    ［8.5 参照］               

  8. 11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）

    長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  9. 11.1.9 *重症筋無力症（頻度不明）

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

5%以上

0.1～5%未満

頻度不明

皮膚

そう痒感、発疹、皮疹、発赤

脱毛症、光線過敏、皮膚乾燥、皮膚亀裂、爪の障害

血液

血小板減少、白血球減少、貧血

肝臓

AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇

Al-P上昇、LDH上昇、肝障害

消化器

アミラーゼ上昇、嘔吐、下痢、胃炎、軟便、嘔気、口内炎、胸やけ、便秘、胃不快感、腹痛、心窩部痛（心窩部の疼痛）、腹部膨満感

膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、食欲不振、消化不良、悪心、口渇、舌痛、舌炎、舌のしびれ、口のしびれ、口唇炎、咽頭不快感

呼吸器

咳

筋骨格系

CK上昇

痙攣、筋炎、筋肉痛、血中ミオグロビン上昇、無力症、関節痛、頸・肩のこり、胸痛、背部痛、こわばり感、腱炎、腱痛

感覚器

異常感覚、末梢神経障害、耳鳴、霧視

精神神経系

めまい、不眠（症）

勃起障害、四肢しびれ（感）、眠気、健忘症、抑うつ、悪夢

内分泌

テストステロン低下

コリンエステラーゼ上昇、TSH上昇、ACTH上昇、アルドステロン低下

女性化乳房

代謝異常

グルコース上昇、HbA1c上昇、血清鉄低下

低血糖症

腎臓

K上昇

BUN上昇、血中クレアチニン増加、血尿

その他

脳梗塞、肺炎、頭痛、全身倦怠（感）、帯状疱疹

浮腫（顔面・四肢等）、動悸、頻脈、味覚異常、頻尿、排尿困難、着色尿、熱感、発熱

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜ヘ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
    急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1 参照］,［16.6.2 参照］
  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5 参照］,［9.6 参照］
  4. 2.4 グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者［10.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

アトルバスタチン錠5mg「DSEP」

有効成分 1錠中
アトルバスタチンカルシウム水和物（日局）   5.42mg
（アトルバスタチンとして   5mg ）
添加剤 結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、タルク、三二酸化鉄、その他1成分
アトルバスタチン錠10mg「DSEP」

有効成分 1錠中
アトルバスタチンカルシウム水和物（日局）   10.84mg
（アトルバスタチンとして   10mg ）
添加剤 結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、タルク、その他1成分

3.2 製剤の性状

アトルバスタチン錠5mg「DSEP」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 ごくうすい紅色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 5.6mm
厚さ 3.1mm
質量 72mg
アトルバスタチン錠10mg「DSEP」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 6.1mm
厚さ 3.1mm
質量 88mg

4. 効能又は効果

  • 高コレステロール血症
  • 家族性高コレステロール血症

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
  2. 5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

6. 用法及び用量

  • 〈高コレステロール血症〉

    通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日20mgまで増量できる。

  • 〈家族性高コレステロール血症〉

    通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日40mgまで増量できる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
  2. 8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
  3. 8.3 劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。［11.1.3 参照］
  4. 8.4 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。［11.1.5 参照］
  5. 8.5 高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。［11.1.7 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 糖尿病の患者

    糖尿病を悪化させることがある。

  2. 9.1.2 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
    • 甲状腺機能低下症の患者
    • 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
    • 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
    • アルコール中毒の患者

                  ［11.1.1 参照］             

  3. 9.1.3 *重症筋無力症又はその既往歴のある患者

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。［11.1.9 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者

    横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。［11.1.1 参照］

  2. 9.2.2 腎機能検査値異常のある患者

    本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
    • 急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸

      投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2 参照］,［16.6.2 参照］

  2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（9.3.1に該当する患者を除く）

    本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。［16.6.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3 参照］

9.6 授乳婦

授乳婦には投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［2.3 参照］

9.7 小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。一般に生理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。［11.1.1 参照］,［16.6.3 参照］

10. 相互作用

  • 本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。また、P-糖蛋白質（P-gp）、乳癌耐性蛋白（BCRP）、有機アニオントランスポーター（OATP）1B1/1B3の基質である。［16.4 参照］

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
  • グレカプレビル・ピブレンタスビル
    （マヴィレット）
  •                       ［2.4 参照］                     

グレカプレビル・ピブレンタスビル（400mg・120mg）との併用により、アトルバスタチンのAUCが8.28倍、Cmaxが22.0倍に上昇したとの報告がある。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序：グレカプレビルのOATP1B1/1B3及びBCRP阻害、ピブレンタスビルのOATP1B1及びBCRP阻害に基づく作用によるものと考えられている。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序：フィブラート系薬剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
  • ニコチン酸製剤
    • ニセリトロール
    • 等
  •                       ［11.1.1 参照］                     

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序：ニコチン酸製剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害
  • 免疫抑制剤
    • シクロスポリン
    • 等
  •                       ［11.1.1 参照］                     

1）筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

2）シクロスポリンとの併用により、本剤のAUC0-24hが8.7倍に上昇したとの報告がある。

機序：1）シクロスポリンとHMG-CoA還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用、2）シクロスポリンによるHMG-CoA還元酵素阻害剤の代謝・胆汁中排泄に対する競合阻害に基づく相互作用、3）シクロスポリンによる本剤の肝への取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害
  • アゾール系抗真菌薬
    • イトラコナゾール
    • 等
  • エリスロマイシン
  •                       ［11.1.1 参照］                     

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。

機序：アゾール系抗真菌薬又はエリスロマイシンのCYP3Aに対する阻害作用が考えられている。
危険因子：腎機能障害
  • クラリスロマイシン

本剤の血漿中薬物濃度の有意な上昇（Cmax：+55.9%、AUC0-Tlast：+81.8%）がみられた。

機序：クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用が考えられている。
  • *HIVプロテアーゼ阻害剤
    • ロピナビル・リトナビル
    • 等

ロピナビル・リトナビルとの併用により本剤のAUCが5.88倍に上昇するとの報告がある。

機序：これらの薬剤によるCYP3A4の阻害が考えられている。

*ニルマトレルビル・リトナビル

併用により本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。本剤の副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。

機序：本剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

*エンシトレルビル フマル酸

併用により本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序：エンシトレルビル フマル酸のCYP3Aに対する阻害作用が考えられている。
  • グラゾプレビル

グラゾプレビル（200mg）との併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した（Cmax：5.66倍、AUC0-∞：3.00倍）との報告がある。

機序：グラゾプレビルによる腸管のCYP3A及びBCRPの阻害が考えられている。
  • レテルモビル

レテルモビルとの併用により本剤の血漿中薬物濃度が上昇した（Cmax：2.17倍、AUC0-∞：3.29倍）との報告がある。

機序：レテルモビルによるCYP3A、OATP1B1/1B3及びBCRPの阻害が考えられている。
  • **フチバチニブ

併用により本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序：フチバチニブによるBCRPの阻害が考えられている。
  • グレープフルーツジュース

グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、本剤のAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある。

機序：グレープフルーツジュースによるCYP3A4の阻害が考えられている。
  • エファビレンツ

本剤の血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：-12%、AUC0-24h：-43%）との報告がある。

機序：エファビレンツによるCYP3A4の誘導が考えられている。
  • リファンピシン

リファンピシン投与17時間後に本剤を投与したところ本剤の血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：-40%、AUC：-80%）との報告がある。

機序：リファンピシンによるCYP3A4の誘導が考えられている。
  • ベキサロテン

ベキサロテンとの併用により本剤のAUCが約50%低下したとの報告がある。

機序：ベキサロテンによるCYP3A4の誘導が考えられている。
  • 陰イオン交換樹脂

本剤の血漿中薬物濃度が約25%低下したが、LDL-コレステロールの低下率はそれぞれを単独で使用したときより大きかった。

機序：これらの薬剤によるアトルバスタチンの吸収阻害（吸着）に基づく血漿中薬物濃度の低下が考えられている。
  • ジゴキシン

定常状態において血漿中ジゴキシン濃度が上昇する（本剤10mg投与でCmax：+9.9%、AUC0-24h：+3.6%、CLr：129→128mL/min、80mg投与でCmax：+20.0%、AUC0-24h：+14.8%、CLr：160→149mL/min）ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。

機序：本剤によるジゴキシンのP-gpを介した排出の抑制が示唆されている。
  • 経口避妊薬
    • ノルエチンドロン-エチニルエストラジオール

ノルエチンドロン（Cmax：+24%、AUC0-24h：+28%）及びエチニルエストラジオール（Cmax：+30%、AUC0-24h：+19%）の血漿中濃度の上昇が認められた。

機序：本剤によるノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの初回通過効果の減少が考えられている。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 横紋筋融解症、ミオパチー（いずれも頻度不明）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。［9.1.2 参照］,［9.2.1 参照］,［9.2.2 参照］,［9.8 参照］,［10.2 参照］

  2. 11.1.2 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）

    近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

  3. 11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

                    ［8.3 参照］               

  4. 11.1.4 過敏症（頻度不明）

    血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。

  5. 11.1.5 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症（いずれも頻度不明）

                    ［8.4 参照］               

  6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）

    水疱性発疹があらわれたとの報告がある。

  7. 11.1.7 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）

                    ［8.5 参照］               

  8. 11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）

    長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  9. 11.1.9 *重症筋無力症（頻度不明）

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

5%以上

0.1～5%未満

頻度不明

皮膚

そう痒感、発疹、皮疹、発赤

脱毛症、光線過敏、皮膚乾燥、皮膚亀裂、爪の障害

血液

血小板減少、白血球減少、貧血

肝臓

AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇

Al-P上昇、LDH上昇、肝障害

消化器

アミラーゼ上昇、嘔吐、下痢、胃炎、軟便、嘔気、口内炎、胸やけ、便秘、胃不快感、腹痛、心窩部痛（心窩部の疼痛）、腹部膨満感

膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、食欲不振、消化不良、悪心、口渇、舌痛、舌炎、舌のしびれ、口のしびれ、口唇炎、咽頭不快感

呼吸器

咳

筋骨格系

CK上昇

痙攣、筋炎、筋肉痛、血中ミオグロビン上昇、無力症、関節痛、頸・肩のこり、胸痛、背部痛、こわばり感、腱炎、腱痛

感覚器

異常感覚、末梢神経障害、耳鳴、霧視

精神神経系

めまい、不眠（症）

勃起障害、四肢しびれ（感）、眠気、健忘症、抑うつ、悪夢

内分泌

テストステロン低下

コリンエステラーゼ上昇、TSH上昇、ACTH上昇、アルドステロン低下

女性化乳房

代謝異常

グルコース上昇、HbA1c上昇、血清鉄低下

低血糖症

腎臓

K上昇

BUN上昇、血中クレアチニン増加、血尿

その他

脳梗塞、肺炎、頭痛、全身倦怠（感）、帯状疱疹

浮腫（顔面・四肢等）、動悸、頻脈、味覚異常、頻尿、排尿困難、着色尿、熱感、発熱

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜ヘ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
872189
ブランドコード
2189015F1082, 2189015F2089
承認番号
22400AMX00357, 22400AMX00395
販売開始年月
2012-06, 2012-06
貯法
室温保存、室温保存
有効期間
3年、3年
規制区分
12, 12

重要な注意事項

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  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
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