薬効分類名強心・喘息治療剤
一般的名称アミノフィリン水和物
アミノフィリン静注250mg「日新」、アミノフィリン静注250mgPB「日新」
あみのふぃりんじょうちゅう250mg「にっしん」、あみのふぃりんじょうちゅう250mgPB「にっしん」
Aminophylline IV 250mg “NISSIN”, Aminophylline IV 250mgPB “NISSIN”
製造販売元／日新製薬株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
過度の中枢神経刺激作用があらわれることがある。
異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
併用により中枢神経刺激作用が増強される。
交感神経刺激剤
- （β刺激剤）
イソプレナリン塩酸塩
クレンブテロール塩酸塩
ツロブテロール塩酸塩
テルブタリン硫酸塩
プロカテロール塩酸塩水和物等
低カリウム血症、心・血管症状（頻脈、不整脈等）等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがある。
異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
心刺激作用をともに有しており、β刺激剤の作用を増強するためと考えられる。
低カリウム血症の増強についての機序は不明である。
ハロタン
不整脈等の副作用が増強することがある。また、連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがある。
異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる。
ケタミン塩酸塩
痙攣があらわれることがある。
異常が認められた場合には抗痙攣剤の投与など適切な処置を行うこと。
痙攣閾値が低下するためと考えられる。
シメチジン
メキシレチン塩酸塩
プロパフェノン塩酸塩
アミオダロン塩酸塩
ピペミド酸水和物
シプロフロキサシン
ノルフロキサシン
トスフロキサシントシル酸塩水和物
パズフロキサシンメシル酸塩
プルリフロキサシン
エリスロマイシン
クラリスロマイシン
ロキシスロマイシン
チクロピジン塩酸塩
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩
フルボキサミンマレイン酸塩
フルコナゾール
ジスルフィラム
デフェラシロクス
［13.1 参照］,［16.2.1 参照］
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある。
異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
肝薬物代謝酵素が阻害され、テオフィリンクリアランスが低下するため、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる。
アシクロビル
バラシクロビル塩酸塩
インターフェロン
イプリフラボン
シクロスポリン
アロプリノール
［13.1 参照］,［16.2.1 参照］
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある。
異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
テオフィリン血中濃度の上昇によると考えられる。
リファンピシン
フェノバルビタール
ランソプラゾール
リトナビル
テオフィリンの効果が減弱することがある。
テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行うこと。
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。
フェニトイン
カルバマゼピン
テオフィリン及び相手薬の効果が減弱することがある。
テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行うこと。また、相手薬の効果減弱や血中濃度の低下に注意すること。
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。
ジピリダモール
ジピリダモールの作用を減弱させることがある。
アデノシン拮抗作用による。
ラマトロバン
ラマトロバンの血中濃度が上昇することがある。
ラマトロバンの血中濃度上昇についての機序は不明である。
リルゾール
リルゾールの作用を増強（副作用発現）するおそれがある。
in vitro試験でリルゾールの代謝を阻害することが示唆されている。
禁煙（禁煙補助剤であるニコチン製剤使用時を含む）によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある。
異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
喫煙により肝薬物代謝酵素が誘導され、テオフィリンクリアランスが上昇し、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。また、禁煙により血中濃度が上昇すると考えられる。
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort, セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。
セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者
- 2.2 *12時間以内にアデノシン（アデノスキャン）を使用する患者［10.1 参照］
4. 効能又は効果
気管支喘息、喘息性（様）気管支炎、肺性心、うっ血性心不全、肺水腫、心臓喘息、チェーン・ストークス呼吸、閉塞性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎など）における呼吸困難、狭心症（発作予防）、脳卒中発作急性期
6. 用法及び用量
アミノフィリン水和物として、通常成人1回250mgを1日1～2回生理食塩液又は糖液に稀釈して5～10分を要して静脈内に緩徐に注入する。必要に応じて点滴静脈内注射する。
小児には1回3～4mg／kgを静脈内注射する。投与間隔は8時間以上とし、最高用量は1日12mg／kgを限度とする。必要に応じて点滴静脈内注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
7. 用法及び用量に関連する注意
-
〈気管支喘息〉
-
7.1 **小児に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考に投与すること。［9.7.1 参照］
〈参考：日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイドライン1) 〉
-
7.1 **小児に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考に投与すること。［9.7.1 参照］
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。［16.8.1 参照］
- 〈うっ血性心不全〉
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.3 肝機能障害患者
血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。
9.5 妊婦
妊娠又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある。
9.7 小児等
- 9.7.1 小児、特に乳幼児はテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与すること。特に次の小児にはより慎重に投与すること。成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすい。［7.1 参照］ ,［16.8.1 参照］
- 9.7.2 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及びAUCの増加が認められたとの報告がある。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
|
*本剤によりアデノシンによる冠血流速度の増加及び冠血管抵抗の減少を抑制し、虚血診断に影響を及ぼすことがある。アデノシン（アデノスキャン）を投与する場合は12時間以上の間隔をあけること。 |
*本剤はアデノシン受容体に拮抗するため、アデノシンの作用を減弱させる。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
過度の中枢神経刺激作用があらわれることがある。 |
併用により中枢神経刺激作用が増強される。 |
|
低カリウム血症、心・血管症状（頻脈、不整脈等）等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがある。 |
心刺激作用をともに有しており、β刺激剤の作用を増強するためと考えられる。 |
|
ハロタン |
不整脈等の副作用が増強することがある。また、連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがある。 |
テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる。 |
ケタミン塩酸塩 |
痙攣があらわれることがある。 |
痙攣閾値が低下するためと考えられる。 |
シメチジン |
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある。 |
肝薬物代謝酵素が阻害され、テオフィリンクリアランスが低下するため、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる。 |
アシクロビル |
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある。 |
テオフィリン血中濃度の上昇によると考えられる。 |
リファンピシン |
テオフィリンの効果が減弱することがある。 |
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。 |
フェニトイン |
テオフィリン及び相手薬の効果が減弱することがある。 |
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。 |
ジピリダモール |
ジピリダモールの作用を減弱させることがある。 |
アデノシン拮抗作用による。 |
ラマトロバン |
ラマトロバンの血中濃度が上昇することがある。 |
ラマトロバンの血中濃度上昇についての機序は不明である。 |
リルゾール |
リルゾールの作用を増強（副作用発現）するおそれがある。 |
in vitro試験でリルゾールの代謝を阻害することが示唆されている。 |
禁煙（禁煙補助剤であるニコチン製剤使用時を含む）によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある。 |
喫煙により肝薬物代謝酵素が誘導され、テオフィリンクリアランスが上昇し、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。また、禁煙により血中濃度が上昇すると考えられる。 |
|
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort, セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 |
本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。 |
セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 ショック、アナフィラキシーショック（いずれも頻度不明）
蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等があらわれることがある。
-
11.1.2 痙攣、意識障害（いずれも頻度不明）
痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
-
11.1.3 急性脳症（頻度不明）
痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
-
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
脱力感、筋肉痛、CK上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
-
11.1.5 消化管出血（頻度不明）
潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。
-
11.1.6 赤芽球癆（頻度不明）
貧血があらわれることがある。
-
11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
肝機能障害（AST、ALTの上昇等）、黄疸があらわれることがある。
- 11.1.8 頻呼吸、高血糖症（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
頻度不明 |
|
|---|---|
過敏症 |
発疹、瘙痒感、蕁麻疹、紅斑（多形滲出性紅斑等）、固定薬疹 |
精神神経系 |
頭痛、不眠、神経過敏（興奮、不機嫌、いらいら感）、不安、めまい、耳鳴、振戦、しびれ、不随意運動、筋緊張亢進 |
循環器 |
顔面潮紅、動悸、頻脈、顔面蒼白、不整脈（心室性期外収縮等） |
消化器 |
悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、下痢、腹部膨満感、消化不良（胸やけ等）、しゃっくり |
泌尿器 |
蛋白尿、頻尿 |
代謝異常 |
血清尿酸値、CKの上昇等 |
肝臓 |
AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTPの上昇等 |
血液 |
貧血、好酸球増多 |
その他 |
むくみ、倦怠感、関節痛、四肢痛、発汗、胸痛、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口、舌周囲） |
13. 過量投与
-
13.1 症状
テオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（特に悪心、嘔吐）や精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、せん妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる。なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある。［10.2 参照］,［16.8.1 参照］
-
13.2 処置
過量投与時の処置には、テオフィリンの除去、出現している中毒症状に対する対症療法がある。血中テオフィリンの除去として輸液による排泄促進、活性炭の経口投与、活性炭を吸着剤とした血液灌流、血液透析等がある。なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組織に分布したテオフィリンにより血中濃度が再度上昇することがある。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者
- 2.2 *12時間以内にアデノシン（アデノスキャン）を使用する患者［10.1 参照］
4. 効能又は効果
気管支喘息、喘息性（様）気管支炎、肺性心、うっ血性心不全、肺水腫、心臓喘息、チェーン・ストークス呼吸、閉塞性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎など）における呼吸困難、狭心症（発作予防）、脳卒中発作急性期
6. 用法及び用量
アミノフィリン水和物として、通常成人1回250mgを1日1～2回生理食塩液又は糖液に稀釈して5～10分を要して静脈内に緩徐に注入する。必要に応じて点滴静脈内注射する。
小児には1回3～4mg／kgを静脈内注射する。投与間隔は8時間以上とし、最高用量は1日12mg／kgを限度とする。必要に応じて点滴静脈内注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
7. 用法及び用量に関連する注意
-
〈気管支喘息〉
-
7.1 **小児に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考に投与すること。［9.7.1 参照］
〈参考：日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイドライン1) 〉
-
7.1 **小児に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考に投与すること。［9.7.1 参照］
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。［16.8.1 参照］
- 〈うっ血性心不全〉
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.3 肝機能障害患者
血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。
9.5 妊婦
妊娠又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある。
9.7 小児等
- 9.7.1 小児、特に乳幼児はテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与すること。特に次の小児にはより慎重に投与すること。成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすい。［7.1 参照］ ,［16.8.1 参照］
- 9.7.2 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及びAUCの増加が認められたとの報告がある。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
|
*本剤によりアデノシンによる冠血流速度の増加及び冠血管抵抗の減少を抑制し、虚血診断に影響を及ぼすことがある。アデノシン（アデノスキャン）を投与する場合は12時間以上の間隔をあけること。 |
*本剤はアデノシン受容体に拮抗するため、アデノシンの作用を減弱させる。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
過度の中枢神経刺激作用があらわれることがある。 |
併用により中枢神経刺激作用が増強される。 |
|
低カリウム血症、心・血管症状（頻脈、不整脈等）等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがある。 |
心刺激作用をともに有しており、β刺激剤の作用を増強するためと考えられる。 |
|
ハロタン |
不整脈等の副作用が増強することがある。また、連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがある。 |
テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる。 |
ケタミン塩酸塩 |
痙攣があらわれることがある。 |
痙攣閾値が低下するためと考えられる。 |
シメチジン |
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある。 |
肝薬物代謝酵素が阻害され、テオフィリンクリアランスが低下するため、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる。 |
アシクロビル |
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある。 |
テオフィリン血中濃度の上昇によると考えられる。 |
リファンピシン |
テオフィリンの効果が減弱することがある。 |
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。 |
フェニトイン |
テオフィリン及び相手薬の効果が減弱することがある。 |
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。 |
ジピリダモール |
ジピリダモールの作用を減弱させることがある。 |
アデノシン拮抗作用による。 |
ラマトロバン |
ラマトロバンの血中濃度が上昇することがある。 |
ラマトロバンの血中濃度上昇についての機序は不明である。 |
リルゾール |
リルゾールの作用を増強（副作用発現）するおそれがある。 |
in vitro試験でリルゾールの代謝を阻害することが示唆されている。 |
禁煙（禁煙補助剤であるニコチン製剤使用時を含む）によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある。 |
喫煙により肝薬物代謝酵素が誘導され、テオフィリンクリアランスが上昇し、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる。また、禁煙により血中濃度が上昇すると考えられる。 |
|
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort, セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 |
本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。 |
セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 ショック、アナフィラキシーショック（いずれも頻度不明）
蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等があらわれることがある。
-
11.1.2 痙攣、意識障害（いずれも頻度不明）
痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
-
11.1.3 急性脳症（頻度不明）
痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。
-
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
脱力感、筋肉痛、CK上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
-
11.1.5 消化管出血（頻度不明）
潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。
-
11.1.6 赤芽球癆（頻度不明）
貧血があらわれることがある。
-
11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
肝機能障害（AST、ALTの上昇等）、黄疸があらわれることがある。
- 11.1.8 頻呼吸、高血糖症（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
頻度不明 |
|
|---|---|
過敏症 |
発疹、瘙痒感、蕁麻疹、紅斑（多形滲出性紅斑等）、固定薬疹 |
精神神経系 |
頭痛、不眠、神経過敏（興奮、不機嫌、いらいら感）、不安、めまい、耳鳴、振戦、しびれ、不随意運動、筋緊張亢進 |
循環器 |
顔面潮紅、動悸、頻脈、顔面蒼白、不整脈（心室性期外収縮等） |
消化器 |
悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、下痢、腹部膨満感、消化不良（胸やけ等）、しゃっくり |
泌尿器 |
蛋白尿、頻尿 |
代謝異常 |
血清尿酸値、CKの上昇等 |
肝臓 |
AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTPの上昇等 |
血液 |
貧血、好酸球増多 |
その他 |
むくみ、倦怠感、関節痛、四肢痛、発汗、胸痛、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口、舌周囲） |
13. 過量投与
-
13.1 症状
テオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（特に悪心、嘔吐）や精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、せん妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる。なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある。［10.2 参照］,［16.8.1 参照］
-
13.2 処置
過量投与時の処置には、テオフィリンの除去、出現している中毒症状に対する対症療法がある。血中テオフィリンの除去として輸液による排泄促進、活性炭の経口投与、活性炭を吸着剤とした血液灌流、血液透析等がある。なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組織に分布したテオフィリンにより血中濃度が再度上昇することがある。