薬効分類名抗てんかん剤

一般的名称トピラマート

トピナ錠25mg、トピナ錠50mg、トピナ錠100mg

TOPINA Tablets, TOPINA Tablets, TOPINA Tablets

製造販売元／協和キリン株式会社

2024-02 第3版

禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度

副作用

頻度不明

続発性閉塞隅角緑内障及びそれに伴う急性近視

2.3%

腎・尿路結石

1.8%

代謝性アシドーシス

0.3%

乏汗症及びそれに伴う高熱

その他の副作用

部位

頻度

副作用

脳・神経

10%以上

傾眠（30.3%）、めまい、摂食異常

脳・神経

5～10%未満

しびれ感、頭痛、思考力低下

脳・神経

0.1～5%未満

会話障害、不安、易刺激性、抑うつ、歩行異常、不眠、記憶力低下、妄想、幻覚、振戦、味覚異常、動作緩慢、眼振、けいれん・てんかん増悪、筋緊張、自殺企図、気分不良、平衡障害、感覚異常、躁状態、思考異常、協調運動異常、多動、昏迷、認知障害

脳・神経

頻度不明

錯乱、離人症、興奮

胃腸・消化器系

0.1～5%未満

腹痛、悪心、便秘、下痢、嘔吐、腹部不快感、口内炎、胃腸炎、歯肉腫脹

胃腸・消化器系

頻度不明

鼓腸放屁、嚥下障害、唾液分泌過多、便失禁

内分泌・代謝系

10%以上

血中重炭酸塩減少、電解質（カリウム、カルシウム、リン、クロール、ナトリウム）異常

内分泌・代謝系

0.1～5%未満

トリグリセリド上昇、血中アンモニア値上昇、血中コレステロール増加、総蛋白減少

内分泌・代謝系

頻度不明

低血糖

内分泌・代謝系

0.1～5%未満

月経異常

内分泌・代謝系

頻度不明

乳房痛

目

0.1～5%未満

複視、視覚異常、眼痛、視力低下、羞明、眼精疲労、涙液減少

肝臓まわり

10%以上

肝機能異常〔AST,ALT,γ-GTP，Al-P，LDHの上昇〕

肝臓まわり

0.1～5%未満

ウロビリノーゲン陽性、胆石症

血液系

0.1～5%未満

白血球分画異常、白血球減少、貧血、血小板減少、白血球増加

血液系

頻度不明

プロトロンビン量増加、鼻出血

腎・尿路

0.1～5%未満

尿沈渣陽性、血尿、尿蛋白陽性、頻尿、尿中リン増加、尿失禁

心臓・血管

0.1～5%未満

胸痛、心電図異常、起立性低血圧、動悸

心臓・血管

頻度不明

徐脈、血圧上昇

肺・呼吸

0.1～5%未満

呼吸困難、咳嗽、鼻炎

皮膚

5～10%未満

発汗減少

皮膚

0.1～5%未満

発疹、脱毛、皮膚炎、多汗、多毛

皮膚

頻度不明

脂漏

感覚器

0.1～5%未満

耳鳴、聴力低下

運動器

0.1～5%未満

筋肉痛、関節痛、四肢重感、筋痙攣

その他

10%以上

体重減少（21.3%）

その他

5～10%未満

倦怠感

その他

0.1～5%未満

発熱、CK上昇、脱力、浮腫、口渇、熱感、四肢冷感、体重増加

その他

頻度不明

悪寒、性欲減退、体臭

併用注意

薬剤名等

肝代謝酵素（CYP3A4）誘導作用を有する薬剤

フェニトイン
カルバマゼピン等

［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

臨床症状・措置方法

併用中の左記薬剤を減量又は中止する場合には本剤の血中濃度が上昇することがある。

機序・危険因子

左記薬剤により肝代謝酵素（CYP3A4）が誘導され、併用により本剤の血中濃度は非併用時に比べ低下する。

薬剤名等

フェニトイン
［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

左記薬剤の血中濃度が上昇することがある。

機序・危険因子

本剤が左記薬剤の代謝を阻害することがある。

薬剤名等

中枢抑制薬

バルビツール酸誘導体等

臨床症状・措置方法

相互に作用が増強されることがある。

機序・危険因子

本剤及び左記薬剤の中枢神経抑制作用による。

薬剤名等

炭酸脱水酵素阻害剤

アセタゾラミド等

臨床症状・措置方法

腎・尿路結石を形成するおそれがある。

機序・危険因子

本剤は弱い炭酸脱水酵素阻害作用を有する。

薬剤名等

リスペリドン
［16.7.3 参照］

臨床症状・措置方法

左記薬剤の血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

左記薬剤のクリアランスが上昇することがある。

薬剤名等

メトホルミン
［16.7.4 参照］

臨床症状・措置方法

左記薬剤の血中濃度が上昇し、血糖降下作用が増強するおそれがある。

機序・危険因子

左記薬剤のクリアランスが低下することがある。

薬剤名等

ピオグリタゾン
［16.7.5 参照］

臨床症状・措置方法

左記薬剤のAUCが低下し、血糖降下作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

左記薬剤のクリアランスが上昇することがある。

薬剤名等

アミトリプチリン
［16.7.6 参照］

臨床症状・措置方法

左記薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて用量を調節すること。

機序・危険因子

機序は不明である。

薬剤名等

リチウム
［16.7.7 参照］

臨床症状・措置方法

左記薬剤の血中濃度が上昇又は低下することがある。

機序・危険因子

機序は不明である。

薬剤名等

ジゴキシン
［16.7.8 参照］

臨床症状・措置方法

ジゴキシンのAUCが低下することがある。

機序・危険因子

機序は不明である。

薬剤名等

ヒドロクロロチアジド
［16.7.9 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて本剤の用量を調節すること。

機序・危険因子

左記薬剤により本剤の腎排泄が低下し、血中濃度が上昇すると考えられる。

薬剤名等

経口避妊薬

エチニルエストラジオール等

［16.7.10 参照］

臨床症状・措置方法

左記薬剤の血中濃度が低下し、効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。

機序・危険因子

本剤により誘導された代謝酵素（CYP3A4）が左記薬剤の代謝を促進することがある。

薬剤名等

セイヨウオトギリソウ
（St. John’s Wort，
セント・ジョーンズ・
ワート）含有食品

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が低下するおそれがある。

機序・危険因子

左記含有食品により誘導された代謝酵素（CYP3A4）が本剤の代謝を促進することがある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと） 3. 組成・性状 4. 効能又は効果 6. 用法及び用量 7. 用法及び容量に関する注意事項 8. 重要な基本的注意 9. 特定の背景を有する患者に関する注意 10. 相互作用 11. 副作用 13. 過量投与 14. 適用上の注意 15. その他の注意

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

トピナ錠25mg

有効成分	1錠中トピラマート25mg
添加剤	カルナウバロウ、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース（置換度タイプ：2910）、マクロゴール6000

トピナ錠50mg

有効成分	1錠中トピラマート50mg
添加剤	カルナウバロウ、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース（置換度タイプ：2910）、マクロゴール6000

トピナ錠100mg

有効成分	1錠中トピラマート100mg
添加剤	カルナウバロウ、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース（置換度タイプ：2910）、マクロゴール6000

3.2 製剤の性状

トピナ錠25mg

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径（mm）	6.1
	厚さ（mm）	2.8
	重量（g）	0.08
識別コード		KH115 （錠剤本体、 PTPシートに表示）
色調剤皮		白色フィルムコーティング錠

トピナ錠50mg

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径（mm）	7.1
	厚さ（mm）	3.3
	重量（g）	0.13
識別コード		KH116 （錠剤本体、 PTPシートに表示）
色調剤皮		白色フィルムコーティング錠

トピナ錠100mg

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径（mm）	8.1
	厚さ（mm）	3.6
	重量（g）	0.19
識別コード		KH117 （錠剤本体、 PTPシートに表示）
色調剤皮		白色フィルムコーティング錠

4. 効能又は効果

他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法

6. 用法及び用量

成人：
通常、成人にはトピラマートとして1回量50mgを1日1回又は1日2回の経口投与で開始する。以後、1週間以上の間隔をあけて漸増し、維持量として1日量200～400mgを2回に分割経口投与する。
なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は600mgまでとする。
小児：
通常、2歳以上の小児にはトピラマートとして1日量1mg/kgの経口投与で開始し、2週間以上の間隔をあけて1日量2mg/kgに増量する。以後、2週間以上の間隔をあけて1日量として2mg/kg以下ずつ漸増し、維持量として1日量6mg/kgを経口投与する。症状により適宜増減するが、1日最高投与量は9mg/kg又は600mgのいずれか少ない投与量までとする。なお、いずれも1日2回に分割して経口投与すること。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 海外では、成人てんかん患者を対象とした試験において1日量50mgで開始し、1週間ごとに50mgずつ増量するなど、開始用量及び増量幅を低減することで、投与初期の有害事象発現率が低下したとの報告があることから、本剤の投与開始にあたっては、患者の状態に応じて、成人には1日1回50mgから開始すること又は増量幅を1日100mgではなく1日50mgに低減することについても考慮すること。［17.1.6 参照］,［17.1.7 参照］

7.2 本剤は他の抗てんかん薬と併用して使用すること。

7.3 本剤は主として腎臓より排泄されるため、腎機能障害のある患者では、本剤のクリアランスが低下することがあるので、クレアチニンクリアランスが70mL/分未満の場合には、投与量を半量にするなど慎重に投与すること。［9.2.1 参照］,［16.6.1 参照］

8. 重要な基本的注意

8.1 *代謝性アシドーシスがあらわれることがあるので、本剤投与中、特に長期投与時には、重炭酸イオン濃度測定等の検査を患者の状態に応じた適切な間隔で実施することが望ましい。［9.1.2 参照］,［9.7.2 参照］,［9.7.3 参照］,［11.1.3 参照］

8.2 発汗減少があらわれることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与中は体温の上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避けること。なお、あらかじめ水分を補給することにより症状が緩和される可能性がある。［9.7.2 参照］,［11.1.4 参照］

8.3 *体重減少を来すことがあるので、本剤投与中、特に長期投与時には、定期的に体重計測を実施するなど患者の状態を慎重に観察すること。［9.7.3 参照］

8.4 連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、発作頻度が増加する可能性があるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.5 参照］,［9.8.2 参照］

8.5 続発性閉塞隅角緑内障を伴う急性近視があらわれることがあるので、定期的に眼科検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］

8.6 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 閉塞隅角緑内障の患者
症状が悪化するおそれがある。［8.5 参照］,［11.1.1 参照］

9.1.2 アシドーシスの素因を有する患者又はアシドーシスを来しやすい治療を受けている患者
高クロール性の代謝性アシドーシスが生じるおそれがある。［8.1 参照］,［11.1.3 参照］

9.1.3 自殺企図の既往及び自殺念慮を有するうつ病の患者
自殺企図や自殺念慮が悪化するおそれがある。［15.1 参照］

9.1.4 結石を生じやすい患者
十分水分を摂取するよう指導すること。腎・尿路結石があらわれることがある。［9.7.2 参照］,［11.1.2 参照］

9.1.5 虚弱者
投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.4 参照］

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 本剤のクリアランスが低下することがある。［7.3 参照］,［16.6.1 参照］

9.2.2 血液透析施行中の腎機能障害患者
透析実施日は本剤の補充投与を考慮すること。本剤は血液透析により除去される。［16.6.2 参照］

9.3 肝機能障害患者

本剤のクリアランスが低下することがある。［16.6.3 参照］

9.4 生殖能を有する者

**妊娠する可能性のある女性に使用する場合には、本剤投与により出生した児に生じるリスクについて患者に十分説明すること。［9.5.1 参照］,［9.5.2 参照］

9.5 妊婦

**妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を使用する場合、又は本剤を使用中に妊娠した場合は、本剤投与により出生した児に生じるリスクについて患者に十分説明すること。以下のことが報告されている。

9.5.1 妊娠中に本剤を投与された患者が奇形（口唇裂、口蓋裂、男児の尿道下裂）を有する児を出産したとの報告があり、動物実験（ラット、ウサギ）で胎児の欠指、口蓋裂、血管系の異常及び骨格異常等が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過することが認められている。［9.4 参照］

9.5.2 **妊娠中に本剤を投与された患者より出生した児は、神経発達症（自閉スペクトラム症、知的発達症、注意欠如・多動症）の発症に関連する可能性があることが、海外で実施された観察研究において報告されている。¹⁾^,²⁾［9.4 参照］

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで乳汁中への移行が報告されている。

9.7 小児等

9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児、2歳未満の幼児を対象とした国内臨床試験は実施していない。

9.7.2 市販後の自発報告において、小児における腎・尿路結石、代謝性アシドーシス、乏汗症（発汗減少）の報告が成人に比べて多い傾向が認められている。［8.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.4 参照］,［11.1.2 参照］,［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］

9.7.3 *海外で実施されたてんかんを有する小児患者（63例）を対象とした本剤（28例）による慢性的な代謝性アシドーシスに関連するものと考えられている成長、発達、骨密度への影響を検討したレベチラセタムとの比較試験において、両群で継続的な成長は認められたが、体重と骨密度のZスコアに関してレベチラセタム群に比べ本剤群で統計学的に有意な減少が認められた。［8.1 参照］,［8.3 参照］,［11.1.3 参照］,［17.3 参照］

9.8 高齢者

9.8.1 本剤は、主として腎臓より排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い。［16.6.4 参照］

9.8.2 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど特に注意すること。［8.4 参照］

10. 相互作用

本剤の代謝に関与する主なチトクロームP450分子種はCYP3A4である。［16.4 参照］

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
肝代謝酵素（CYP3A4）誘導作用を有する薬剤フェニトインカルバマゼピン等［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］	併用中の左記薬剤を減量又は中止する場合には本剤の血中濃度が上昇することがある。	左記薬剤により肝代謝酵素（CYP3A4）が誘導され、併用により本剤の血中濃度は非併用時に比べ低下する。
フェニトイン［16.7.1 参照］	左記薬剤の血中濃度が上昇することがある。	本剤が左記薬剤の代謝を阻害することがある。
中枢抑制薬バルビツール酸誘導体等	相互に作用が増強されることがある。	本剤及び左記薬剤の中枢神経抑制作用による。
炭酸脱水酵素阻害剤アセタゾラミド等	腎・尿路結石を形成するおそれがある。	本剤は弱い炭酸脱水酵素阻害作用を有する。
リスペリドン［16.7.3 参照］	左記薬剤の血中濃度が低下することがある。	左記薬剤のクリアランスが上昇することがある。
メトホルミン［16.7.4 参照］	左記薬剤の血中濃度が上昇し、血糖降下作用が増強するおそれがある。	左記薬剤のクリアランスが低下することがある。
ピオグリタゾン［16.7.5 参照］	左記薬剤のAUCが低下し、血糖降下作用が減弱するおそれがある。	左記薬剤のクリアランスが上昇することがある。
アミトリプチリン［16.7.6 参照］	左記薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて用量を調節すること。	機序は不明である。
リチウム［16.7.7 参照］	左記薬剤の血中濃度が上昇又は低下することがある。	機序は不明である。
ジゴキシン［16.7.8 参照］	ジゴキシンのAUCが低下することがある。	機序は不明である。
ヒドロクロロチアジド［16.7.9 参照］	本剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて本剤の用量を調節すること。	左記薬剤により本剤の腎排泄が低下し、血中濃度が上昇すると考えられる。
経口避妊薬エチニルエストラジオール等［16.7.10 参照］	*左記薬剤の血中濃度が低下し、効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。	*本剤により誘導された代謝酵素（CYP3A4）が左記薬剤の代謝を促進することがある。
セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort，セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の血中濃度が低下するおそれがある。	左記含有食品により誘導された代謝酵素（CYP3A4）が本剤の代謝を促進することがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 続発性閉塞隅角緑内障及びそれに伴う急性近視（頻度不明）
視力の急激な低下、眼痛等の症状があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。なお、投与1ヵ月以内にあらわれることが多い。［8.5 参照］,［9.1.1 参照］

11.1.2 腎・尿路結石（2.3%）
腎仙痛、腹部痛等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.4 参照］,［9.7.2 参照］

11.1.3 *代謝性アシドーシス（1.8%）
過換気、不整脈、昏睡等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、疲労、食欲不振等の症状があらわれた場合には必要に応じて重炭酸イオン濃度の測定を行うこと。［8.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.7.2 参照］,［9.7.3 参照］

11.1.4 乏汗症及びそれに伴う高熱（0.3%）
発汗減少、体温上昇等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.2 参照］,［9.7.2 参照］

11.2 その他の副作用

	10%以上	5～10%未満	0.1～5%未満	頻度不明
精神神経系	傾眠（30.3%）、めまい、摂食異常	しびれ感、頭痛、思考力低下	会話障害、不安、易刺激性、抑うつ、歩行異常、不眠、記憶力低下、妄想、幻覚、振戦、味覚異常、動作緩慢、眼振、けいれん・てんかん増悪、筋緊張、自殺企図、気分不良、平衡障害、感覚異常、躁状態、思考異常、協調運動異常、多動、昏迷、認知障害	錯乱、離人症、興奮
消化器			腹痛、悪心、便秘、下痢、嘔吐、腹部不快感、口内炎、胃腸炎、歯肉腫脹	鼓腸放屁、嚥下障害、唾液分泌過多、便失禁
代謝及び栄養	血中重炭酸塩減少、電解質（カリウム、カルシウム、リン、クロール、ナトリウム）異常		トリグリセリド上昇、血中アンモニア値上昇、血中コレステロール増加、総蛋白減少	低血糖
眼			複視、視覚異常、眼痛、視力低下、羞明、眼精疲労、涙液減少
肝臓	肝機能異常〔AST,ALT,γ-GTP，Al-P，LDHの上昇〕		ウロビリノーゲン陽性、胆石症
血液			白血球分画異常、白血球減少、貧血、血小板減少、白血球増加	プロトロンビン量増加、鼻出血
腎臓・泌尿器			尿沈渣陽性、血尿、尿蛋白陽性、頻尿、尿中リン増加、尿失禁
循環器			胸痛、心電図異常、起立性低血圧、動悸	徐脈、血圧上昇
呼吸器			呼吸困難、咳嗽、鼻炎
皮膚		発汗減少	発疹、脱毛、皮膚炎、多汗、多毛	脂漏
感覚器			耳鳴、聴力低下
筋骨格			筋肉痛、関節痛、四肢重感、筋痙攣
内分泌			月経異常	乳房痛
その他	体重減少（21.3%）	倦怠感	発熱、CK上昇、脱力、浮腫、口渇、熱感、四肢冷感、体重増加	悪寒、性欲減退、体臭

13. 過量投与

13.1 症状
痙攣、傾眠、精神障害、昏迷、激越、めまい、抑うつ、会話障害、代謝性アシドーシス、協調運動異常、霧視、複視、低血圧、腹痛等があらわれることがある。

13.2 処置
必要に応じて血液透析を行う。なお、in vitroでは、活性炭が本剤を吸着することが示されている。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6−3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。［9.1.3 参照］